制造方向

1.    混合造粒：盐酸吗啡（40%w/w）、乳糖（40%w/w）、微晶纤维素（Avicel PH-101）（20%w/w） 共 1500 g 在行星型混合器（Kenwood Major ®）中以低搅拌速度（调速<1） 干拌 10分钟。添加水（585 克）和质量是粒状 5 分钟速度调整 2。

2.   挤压：挤压是在Nica TM E-140挤出机（Lejus Medical AB,Sweden）中通过直径为1毫米的穿孔筛孔进行的。搅拌器和给料器的转速设定在最低值上。

3.   滚圆化：滚圆化是在聚合器（Ferro Mecano AB，瑞典）中进行的。Marumerizer TM板的速度调整为450 rpm。球化轮数为5轮，每轮在板上约有400克湿挤出物。

4.    干燥：干燥是在流化床干燥器（Aeromatic AG ®，西德）在50℃的温度下进行。该批分为600至700克湿颗粒芯的子批。每个子批在风速调节20下干燥5分钟，以获得单个核心而不是集合体。然后将子批混合，整个批在调节12下干燥65分钟。最终温度为36℃。干燥后的干芯得率为1437g，96%w/w。

5.    筛分：筛分采用分析筛进行，筛分尺寸分别为0.71mm和1.40mm。经筛分后的干岩心得率为1337g，89%w/w。经干燥和过筛后的产率分别为96%和89% w/w。

6.    岩心磨损前后的筛分分析表明，约93%的岩心粒径在0.71 ~1.0 mm之间。抗破碎强度分析表明，1毫米颗粒的平均抗破碎强度为4.71 n。在这个水平上的硬度值使得颗粒可以在小型设备和大型设备中涂覆。

7.    如上所述制造的盐酸吗啡芯涂有控释膜。羟丙基甲基纤维素（HPMC） （E5） 和乙基纤维素（EC） （10 cps）被用作成膜剂，柠檬酸三乙基酯（TEC） 作为增塑剂。涂层溶液含有 99.5%乙醇和甲基异丁基酮（MIBK）。

8.    执行涂料使用喷涂设备（NicaTM FB-coater， 瑞典）。使用的 喷枪是一台 Binks&Bullows，带有 J92R 液体喷嘴和 J930 空气喷嘴。净设备放置在顶部的流化床避免失去核心气旋的输出。喷枪安装在一个高度在床的底部为 185 分钟。在开始涂层之前，将乙醇/MIBK 混合物通过系统泵送， 因此在泵壳和喷枪之间存在液体。装载上述制备的盐酸 吗啡芯。芯在 55℃以 20到25m³/h 的风速预热 4 分钟。涂层开始时，床层温度为32℃~ 36℃。涂层开始使用以下 工艺参数：雾化压力 500 kPa，风速 85 m³/h，溶液流量约 24mL/min。在涂层期间，登记的 IN 温度在 53℃到 56℃ 之间变化，和 OUT 温度在 34℃和 38℃之间变化。

9.    涂覆的球体通过 1.4 毫米的筛子筛分，收集尺寸小于 1.4 毫米的球体。

10. 将收集的球体填充至正常重量为 0.17 g（ 净 108 mg）的硬明胶胶囊（ 白色）中。胶囊中活性成分的平均含量在 36 - 44 mg之间。