制造方向

1.    胰岛素是一种具有生物活性的蛋白质物质。胰岛素是一种多肽，由65个氨基酸组成，分子量约为6000。在其制备过程中，不能使用能使其变性的热量或酒精。

2.    总体方法如下：将表面活性剂Myrj-52缓慢分散到聚乙二醇400和丙二醇的混合物中。一旦它溶解，羟丙基纤维素作为稳定剂也加入，它慢慢分散到前面的混合物。在上述溶剂混合物的一部分中制成蛋白质物质连同磷脂和蛋白酶抑制剂的分离率溶液。然后在室温下将溶液加入到PEG/PG混合物中。任何水的量都限制在多元醇溶剂的5%以内。当使用水溶液时，使用柠檬酸缓冲液将pH值维持在蛋白质最稳定的点上。在这个特殊的例子中，如果使用胰岛素，建议用柠檬酸缓冲液将pH维持在2.5左右。分别将脂质溶剂的成分混合在一起。在温和和持续的搅拌下，多元醇溶液与脂质溶液分散。

3.    表面活性剂（聚氧-40硬脂酸酯）慢慢分散到聚乙二醇和丙二醇的混合物中。

4.    一旦它被溶解，然后加入少量的羟丙基纤维素纤维素并分散到相同的混合物中。

5.    胰岛素溶于水，柠檬酸溶于水，维持pH值在2.5。

6.    将水溶液加入到聚乙二醇混合物中。在一个单独的容器中，将油相的所有成分溶解在油酸中。

7.    缓慢添加胆固醇以达到更快的溶解。

8.    两相都准备好后，将多元醇溶液缓慢添加到脂相，同时低速混合。容器最好装上冰，因为加热可能会产生。一旦实现添加，就获得透明的黄褐色溶液。

9.    将预乳化溶液填充在0号硬明胶胶囊中，并用明胶溶液带密封胶囊。这种封带有助于均匀地包裹被囊。

10. 然后将胶囊涂上10%羟丙基甲基纤维素溶液作为底涂层。所需要的涂覆量刚好足够用聚合物涂覆的薄层均匀地覆盖所述胶囊。通常，胶囊的重量增加3.5%至4.5%是一个很好的指示，作为底涂所需的量。

11. 一旦胶囊被涂上一层底涂层，就应用肠溶涂层。对于肠内包衣的目的，不同的聚合物，如羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯和醋酸纤维素邻苯二甲酸酯被使用。

12. 以甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯为基础的阴离子共聚物（市售 Eudragit）也适用于肠涂层用途。聚合物溶解在有机溶剂如乙醇、甲醇、丙酮和异丙醇。也可以使用两种溶剂的组合。在应用肠溶涂层之前，所需的肠溶包被液量是胶囊的原重量增加 5% ~ 6%。典型的肠溶包被液的制作方法如下：

甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯共聚物 10% w/w

二乙基邻苯二甲酸二丁 w/w（增塑剂）2%

丙酮 22% w/w

异丙醇 66% w/w

13. 将丙酮和异丙醇混合。缓慢加入聚合物，不断搅拌。一旦聚合物被溶解，慢慢加入增塑剂，让它溶解。

14. 对于 0 号胶囊，可以使用流化床技术喷洒前面提到的肠涂膜溶液。流化床喷雾器/干燥器使用以下参数：

流速：1.5 mL/min，进风温度：25℃，出风温度：25℃，空气瓣：35，雾化器：2 bar。

15. 肠溶包衣后的0号胶囊通常具有以下组成：预乳溶液：0.589g，底涂聚合物：0.027g，肠溶包衣聚合物：0.032g、0.648g。

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