礼来口服GLP-1药物III期临床成功，千亿市场格局生变

来源：药渡

全球糖尿病与肥胖症患者人数持续攀升，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂作为近年来最受瞩目的药物类别，凭借显著的降糖与减重效果，已成为医药行业的黄金赛道。然而，现有主流GLP-1药物（如司美格鲁肽、替尔泊肽）均为注射剂型，患者依从性受限。

2025年4月17日，礼来公司宣布其口服小分子GLP-1药物Orforglipron（奥格列龙）的III期临床试验（ACHIEVE-1）取得积极结果，标志着GLP-1疗法即将迈入“口服时代”。这一突破不仅为患者提供更便捷的治疗选择，更可能重塑全球糖尿病与肥胖药物市场的竞争格局。

PART. 01

Orforglipron III期数据

疗效与安全性迎双突破

ACHIEVE-1研究纳入了559例饮食和运动控制不佳的2型糖尿病患者，随机接受Orforglipron（3mg、12mg、36mg）或安慰剂治疗40周。结果显示，Orforglipron在降糖与减重方面均展现出显著优势。

在主要终点，36mg剂量组的糖化血红蛋白（A1C）平均降低1.5%（基线8.0%），显著优于安慰剂组的0.1%（p<0.001）。在关键次要终点，65%接受36mg剂量治疗的患者A1C降至≤6.5%（ADA定义的糖尿病阈值以下），糖尿病缓解率令人瞩目。

在减重效果方面，36mg剂量组患者平均减重7.3kg（7.9%），且研究结束时尚未达到体重平台期，提示长期治疗可能实现更优效果。

在安全性方面，Orforglipron的耐受性良好，主要不良反应为轻至中度胃肠道事件（如腹泻、恶心等），与现有GLP-1类药物的安全性特征一致。因不良事件导致的停药率较低（3mg组6%，12mg组4%，36mg组8%，安慰剂组为1%），且未发现肝脏毒性信号。

此外，Orforglipron作为口服小分子药物，无需餐前注射或严格饮食控制，患者依从性显著提升。其药物设计通过非肽类结构绕过胃酸降解问题，生物利用度稳定，每日一次给药即可维持疗效，这一差异化优势使其在市场竞争中脱颖而出。

PART.02

口服剂型

如何颠覆市场格局？

现有GLP-1药物市场主要由注射剂型主导。例如，诺和诺德的司美格鲁肽2024年全球销售额将近300亿美元，但需每周皮下注射，部分患者因疼痛或操作不便而停药。礼来的替尔泊肽作为双靶点（GLP-1/GIP）药物，减重效果优于司美格鲁肽，但仍为注射剂型。相比之下，Orforglipron的口服剂型为患者提供了更便捷的选择，可覆盖对注射抵触的患者群体，潜在市场扩大30%以上。

表2. 2018-2024年司美格鲁肽销售额详情，来源：药渡数据-全球药物库

Orforglipron的核心竞争力在于其给药便利性、生产成本优势以及不逊于注射剂的疗效。36mg剂量组的A1C降幅（1.5%）与司美格鲁肽（治疗30周后为1.4%-1.6%）相当。此外，小分子药物的合成难度低于多肽类注射剂，礼来预计能够实现“全球充足供应”。

然而，Orforglipron也面临潜在挑战。口服药物的吸收可能受到个体差异的影响，尽管礼来通过制剂优化提升了稳定性，但个体间血药浓度差异仍需长期监测。

此外，诺和诺德的口服司美格鲁肽（Rybelsus）已上市，但需空腹服用且疗效略逊于注射剂。Orforglipron若获批，可能会直接冲击其市场份额。

PART.03

GLP-1赛道

进入“双雄争霸”时代

据摩根大通预测，2030年全球GLP-1类药物市场规模将达1000亿美元，其中口服剂型占比有望持续增长。如果Orforglipron于2026年获批糖尿病与肥胖适应症，将成为礼来继替尔泊肽后的又一重磅产品，预计峰值销售额可达150亿美元。

Orforglipron的市场成功也将带动产业链共振。在小分子合成环节，其核心中间体需求激增，九洲药业、药明康德等企业有望受益。同时，礼来加速推进7项III期研究，泰格医药、凯莱英等临床CRO企业的订单量也随之攀升。

然而，患者可及性与支付问题仍然是关键挑战。参考替尔泊肽（美国年费用约四五千美元），Orforglipron可能定价相近，但生产成本的下降或许为医保谈判提供了空间。如果无法纳入医保，自费门槛仍将限制中低收入患者使用，普惠医疗的争议也将持续存在。

PART. 04

未来展望：

GLP-1药物的“无限可能”

Orforglipron的成功只是GLP-1药物创新的一个开始。礼来已启动Orforglipron用于阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压等合并症的III期研究，未来可能覆盖心血管保护、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）等领域。此外辉瑞、罗氏等跨国药企也在加码小分子GLP-1研发，行业进入“技术军备竞赛”。

在中国市场，本土研发也在积极跟进。恒瑞医药、华东医药等企业布局口服GLP-1药物，但进度落后礼来2-3年。然而，中国原料药企业凭借成本与技术优势，可能成为Orforglipron全球供应的关键环节。

Orforglipron的III期成功不仅是礼来的胜利，更是整个GLP-1赛道的里程碑。随着口服剂型突破技术瓶颈，糖尿病与肥胖症的治疗将从“被动注射”转向“主动管理”，患者生活质量有望大幅提升。然而，如何在疗效、安全性与可及性之间找到平衡，仍是药企、监管机构与支付方共同面临的挑战。

未来十年，GLP-1赛道的创新浪潮或将催生更多颠覆性疗法，最终实现“让慢性病可控可治”的愿景。