从片剂到混悬剂，围绕进口原研重磅品种的国内仿制药市场竞争愈演愈烈。

日前，国家药品监督管理局（NMPA）官网最新显示，山东则正医药技术有限公司按药物注册分类3类申报的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂获批上市，为国内首仿，视同过评。公开资料显示，2023年12月22日，CDE将山东则正医药技术有限公司申报的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂纳入优先审评，理由为“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”。

值得关注的是，艾曲泊帕是全球首个且目前唯一一个上市的小分子非肽类TPO受体激动剂（TPO-RA），其新剂型的首仿获批为这款重磅品种在中国的市场竞争推向了新的阶段。

业内观点认为，临床常用药的国内仿制产品的登场，一方面对于进口原研药物占据市场会产生冲击，形成割据局面，市场竞争态势逐渐显现；另一方面来看，国内越来越多的企业在关注细分领域仿制布局，且在多个剂型的广泛布局，能够更有力地破除原研药物对对应领域市场的制约。

ITP新药首仿登场

创新剂型备受瞩目

免疫性血小板减少症(ITP)是一种常见的获得性出血性疾病，由于血小板特异性自身抗体致敏的血小板被单核巨噬细胞系统过度破坏，自身抗体抑制巨核细胞产生血小板、细胞毒，T细胞直接溶解血小板和抗原特异性T细胞免疫失耐受等引起血小板减少(<100×10^9/L)。

在临床上，糖皮质激素是治疗ITP常用的一线用药。然而，由于ITP是一种慢性疾病，需长期服药，糖皮质激素的长期使用可能产生多种不良反应。二线治疗方面一般采用促血小板生成药物如rhTPO（特比澳）、非肽类TPO类似物（艾曲泊帕）、TPO拟肽（罗米司亭）；CD20单抗(利妥昔单抗)等；也视实际情况采用免疫抑制剂。手术治疗方面，对于药物治疗效果不佳的患者，尚可选择脾切除术，近期有效率70%～90%，长期有效率40%～50%。脾切术后复发的患者再次尝试结合药物治疗，部分患者仍有效。对伴有活动性出血或需要急诊手术的重症ITP病人 （PLT<10×10^9/L) 采取输血小板悬液（非急症患者尽量避免输注血小板）、静注丙种球蛋白、大剂量激素冲击、联合使用促血小板生成药物、联合重组人活化因子VII等方式进行急症治疗。

艾曲泊帕是全球首个获批上市的小分子非肽类TPO受体激动剂（TPO-RA），该药物能够与人TPO受体的跨膜结构域相互作用，启动信号级联反应，刺激骨髓巨核细胞的增殖和分化，从而促进血小板的生成和释放。相关研究显示，艾曲波帕可明显减少患者对伴随用药和挽救性治疗的需求，并且患者耐受性良好。

在《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》中，艾曲泊帕的EXTEND研究作为I a级临床证据，TPO及其受体激动剂被列为A级推荐用于ITP的二线治疗。EXTEND研究的最终数据显示，应用艾曲泊帕1-2周即可观察到明显的血小板计数提升，有效率85.8%，并且有52%能够持续缓解，出血症状也有明显改善且安全性与安慰剂相当。除了ITP和SAA以外，艾曲泊帕在恶性肿瘤化疗所致血小板减少症、非重型再生障碍型贫血（NSAA）、移植后血小板减少症领域的相关研究正在进行。艾曲泊帕也是目前国内唯一获批用于儿童ITP适应证的TPO-RA，总体耐受性良好，在儿童应用中具有较好的安全性。

据则正医药官方公告称，则正医药自主研发的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂，是TPO-RA类的干混悬剂型药物。该产品不引起龋齿，适口性更佳，可有效提高患者依从性，且方便调整剂量，实现精准给药，更适合儿童、老年人等吞咽困难患者。目前该产品已完成处方工艺开发、工艺和分析方法转移、工艺验证以及生物等效性BE研究，并于2023年10月份就该产品递交了注册资料，适应症包括原发免疫性血小板减少症（“ITP”）和重型再生障碍性贫血(“SAA”)。

值得注意的是，2023年12月，三生制药与则正医药达成合作协议，就艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂产品进行技术开发、商业化等一系列合作。

据悉，艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂作为艾曲泊帕的一种新剂型，相较片剂而言，其适口性更佳。随着SAA、NSAA以及肝病相关血小板减少症、肿瘤相关血小板降低适应症的增加，艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂仿制药竞争加剧，根据国家药监局药审中心（CDE）官网检索显示，目前还有广州市联瑞制药、南京思聆医药科技&南京海纳制药以新注册仿制报产在审中。

细分领域竞争激烈

仿制药、同类药扎堆

艾曲泊帕重磅潜力市场崭露头角，近年来国内各药企纷纷投入仿制布局，无论是新剂型或是片剂，细分领域的竞争日益激烈。随着首仿顺利获批落地，也顺势拉开了破除原研壁垒的战斗序幕。

艾曲泊帕乙醇胺（Eltrombopag Olamine）由美国Ligand Pharma研发，通过里程碑与利润分成方式与葛兰素史克联合推出，是第一个口服、小分子、非肽类促血小板生成素受体激动剂，美国FDA于2008年11月全球首次批准本品(片剂)用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术效果不佳的cITP患者，后又开发了口服混悬剂(单剂量粉状物)。目前艾曲泊帕乙醇胺片已在美国、日本、欧盟多国及中国等全球100多个国家批准上市。后在2015年作为与葛兰素史克（GlaxoSmithKline）资产交换协议的一部分，诺华（Novartis）收购了艾曲泊帕乙醇胺，目前本品的持证商为诺华制药。

2017年12月，艾曲泊帕乙醇胺片在中国上市，商品名为“瑞弗兰”，目前艾曲泊帕乙醇胺片为国家医保乙类品种，并被列入国家《第三批鼓励仿制药品目录》，规格为25mg/片，适用于6岁以上ITP患者，2022年价格调整为4396元/28片。2023年申报新增适应症，适用于既往对免疫抑制治疗缓解不充分的SAA。

米内网数据显示，近年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端市场规模持续扩容，2021—2022年销售额均超过4亿元，在2022年三大终端六大市场销售额超7亿元。其中，院内市场份额占比超过六成；在零售药店终端，艾曲泊帕乙醇胺片为止血药TOP2。2023年上半年同比略有增长。

近年中国公立医疗机构终端艾曲泊帕乙醇胺片销售情况（单位：亿元）

值得注意的是，艾曲泊帕的国内化合物专利CN100423721C已于2021年到期，国内药企纷纷聚焦这款大品种，加大仿制布局力度，掀起了仿制热潮。

2024年1月16日，据国家药监局（NMPA）官网显示，江苏奥赛康药业、正大天晴药业集团、齐鲁制药、四川科伦药业4家企业申报的艾曲泊帕乙醇胺片于同日获批，共同斩获首仿。在此之前，从CDE承办日期来看，艾曲泊帕乙醇胺片仅有诺华1家拥有生产批文，江苏奥赛康药业最早，正大天晴药业集团为第二家，均在2020年报产；齐鲁制药和四川科伦药业均在2021年报产。此外，艾曲泊帕乙醇胺片还有山东京卫制药、浙江海正药业、远大医药等8家申报获批。

艾曲泊帕乙醇胺片CDE仿制申报受理情况汇总

除了仿制药，细分领域同类药物也在争夺市场份额。在国内TPO-RA市场中，恒瑞医药自主研发的1类创新药——恒曲泊帕乙醇胺片（恒曲）同样表现出色，自2021年6月获批上市以来，恒曲已广泛应用于糖皮质激素、免疫球蛋白等疗效不佳的慢性ITP及免疫抑制治疗无效的SAA成人患者。复星代理的阿托曲泊帕在2022年国内销售额超过2亿元，而正大天晴制药的马来酸阿伐曲泊帕也于2023年1月拿到国内首仿。

业内观点分析认为，未来，随着更多仿制药和同类药物获批上市，TPO-RA药物扎堆将进一步加剧竞争，大药企围绕细分领域的市场分割也会更加明显。