百济神州1类HPK1靶向癌症新药再获批临床

9月26日，CDE官网最新公示，百济神州申报的1类新药BGB-26808片获批临床，拟开联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤。根据百济神州公开资料，这是一款HPK1抑制剂，此前该药已经在中国启动单药治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究。

造血祖激酶1（HPK1）已被视为肿瘤免疫疗法领域的一个潜力靶点。它是T淋巴细胞和树突状细胞活化的关键负反馈调节器，是免疫治疗的潜在靶点。研究表明，HPK1对肿瘤免疫有抑制作用。在T细胞中，T细胞受体（TCR）信号通路活化导致胞质内的HPK1被招募到细胞膜，从而对TCR通路进行负调节，抑制T细胞活化和效应T细胞功能。

HPK1与多种恶性肿瘤发生发展相关，如胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。HPK1可以调控T细胞中PD-1的表达，因此HPK1抑制剂可以单用或者与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1抗体）联用产生协同效应。

根据百济神州公开资料，该公司正在开发新一轮肿瘤免疫疗法项目，包括了靶向TIGIT、LAG3、TIM3、OX40、HPK1和CCR8的项目等，同时探索这些产品与抗PD-1单抗替雷利珠单抗联用，用于治疗多种实体瘤。

公开资料显示，BGB-26808片也是百济神州开发的第二款HPK1抑制剂。此前，百济神州已经有一款HPK1抑制剂产品BGB-15025于2021年获批临床，目前正在开展一线治疗非小细胞肺癌等的剂量扩展研究。