10亿重磅市场乱战！科睿闯入巨头赛道，科伦、扬子江、豪森等分割原研

又一重磅抗癌药物的原研企业，将要面临着来自国内仿制药企业的激烈竞争。

日前，随着旗下的瑞戈非尼片获批上市，科睿药业成为最新一家该重磅仿制药品种的企业。瑞戈非尼是拜耳的原研明星品种“拜万戈”，具有全球重磅产品地位，在中国市场规模超过10亿元。科睿药业的加入，使得瑞戈非尼片在国内的仿制药竞争再度升温。

2024年开年以来，包括浙江华义、齐鲁、上海创诺、江苏豪森、科伦等在内的一大批国内药企的瑞戈非尼仿制药相继获批。加上更早前的扬子江药业作为首家通过一致性评价的瑞戈非尼片仿制药企业，以及南京正大天晴制药作为国产第二家获批上市的企业，目前市场上已有8家国内药企的瑞戈非尼片仿制药获批上市。

随着国内制药巨头蜂拥而至，拜耳这一原研品种市场即将开始遭到分割。

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国内销售额突破10亿元搭档免疫治疗拓展适应症

瑞戈非尼由拜耳公司开发，是一种新型的口服多靶点磷酸激酶抑制剂，可以全面且持续抗血管生成，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤转移，还能够调节肿瘤免疫微环境，发挥有效的抗免疫抑制作用。

2017年3月，瑞戈非尼在中国上市，用于晚期肝癌的三线治疗；同年12月，瑞戈非尼又获批用于既往接受过索拉非尼治疗的肝癌患者，这也是中国首个获批用于肝癌二线治疗的新药。值得一提的是，该适应症在中国的获批时间相较于其他国家差距并不大，美国、日本、欧盟的获批时间分别为2017年4月、2017年6月和2017年9月。

肝癌是一种常见的恶性肿瘤，每年我国新发肝癌患者约50万，并且许多患者一经发现往往就是晚期，严重威胁人民生命健康的重大恶性疾病。在肝癌治疗领域，瑞戈非尼开启了肝癌药物全程管理的时代，亚洲人群数据显示单药治疗组患者生存时间长达16.3个月，中国数据显示索拉非尼+瑞戈非尼序贯方案生存时间长达35.3个月；在转移性结直肠癌治疗领域，中国真实世界研究显示瑞戈非尼120mg剂量组生存获益长达16.7个月。

瑞戈非尼近年来的销售额正不断攀升。米内网数据显示，2018年瑞戈非尼在中国销售额已经突破3000万元，进入医保后迅速放量，2019年销售额达到3.87亿元。此外，瑞戈非尼片在近年中国三大终端六大市场销售规模持续扩容，2022年突破10亿元大关，2023年同比增长超过10%，其中，院内市场（公立医院终端+公立基层医疗终端）是主力销售渠道，院外市场（零售药店：城市实体药店+网上药店）则快速增长。

近年中国零售药店终端瑞戈非尼片销售情况（单位：万元）

目前，瑞戈非尼适应症包括结直肠癌三线治疗、肝癌二线治疗和胃肠道间质瘤三线治疗，同时还有更多治疗适应证正在研究中，尤其是瑞戈非尼与免疫治疗的联合。

有日本学者的研究显示，瑞戈非尼与纳武利尤单抗联合治疗MSS型结直肠癌和胃癌客观反应率高达33%和44%，甚至既往曾使用过免疫检查点抑制剂的患者也可产生疗效，这意味着瑞戈非尼能克服免疫检查点耐药，开创了瑞戈非尼与免疫治疗的新时代。

业界普遍认为，随着临床试验的不断推进，瑞戈非尼有望搭档免疫治疗，解锁更多的适应症，为更多患者带来治疗上的新选择，从而继续创造新的销售峰值。

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多项专利遭遇挑战原研市场即将被瓜分

随着我国医药产业升级发展，国内药企的研发实力在逐步提升，然而创新药长路漫漫，并非所有药企都能占领赛道，首仿药逐渐成为另一个必争之地。当前，高端仿制药的入市正在加速淘汰那些未通过评价、市场潜力有限的产品，这种“新旧交替”已成为行业的新常态。

瑞戈非尼在中国市场的强劲销售表现，吸引了国内众多药企的积极参与和市场布局。其中，扬子江药业是该品种的首仿+首家过评，除了此次科睿药业获批外，南京正大天晴、上海创诺、江苏豪森、齐鲁等公司的仿制药亦已获批上市，北京双鹭药业、石药欧意、仁合熙德隆药业也提交了仿制药的上市申请，北京轩升制药、重庆药友制药等药企也已开展瑞戈非尼片的BE试验。

随着国产仿制药的不断涌现，拜耳的瑞戈非尼市场地位可能会受到一定冲击。国产仿制药的上市预计将为患者提供更多的治疗选择，并可能对瑞戈非尼的价格体系产生影响，从而改变市场的竞争格局。

据了解，瑞戈非尼在中国上市不久的价格在1万多一盒，2018年该产品进入医保后降价有所降低，2020年12月，瑞戈非尼续约医保成功并将再次降价，每盒降至4830元左右，但根据每个月3盒的服用量，患者仍需要承担一万五左右的药费。对于患者而言，相比原研更便宜的国产药品若成功上市或是又一大好消息，有利于减轻药费负担。

不过，仿制药能否上市销售，需要考虑原研药的专利保护期。在中国，拜耳共有14件瑞戈非尼相关专利，其化合物专利于2024年过期，6件专利处于实质审查阶段。

在国内，根据《药品专利纠纷早期解决机制实施办法》，仿制药企业在提交上市许可申请时，需要对被仿制药的相关专利进行声明。如果仿制药企业对原研药的专利提出挑战，即发起4.1类声明，认为相关专利权应当被宣告无效，或者4.2类声明，认为仿制药未落入相关专利权保护范围，专利权人或利害关系人可以在声明首次发布的45天内发起诉讼。如果专利权人或利害关系人未在规定时间内提起诉讼或请求行政裁决，监管部门将不会对化学仿制药注册申请设置等待期，仿制药企业有可能在专利到期前上市其产品。

目前，已有多家国内药企对瑞戈非尼的专利发起挑战。公开资料显示，瑞戈非尼的同一化合物专利先后有正大天晴、齐鲁制药、科伦、上海创诺发布专利声明，其中，正大天晴的为3类声明，即承认原研药专利，不会在原研专利到期前上市；而齐鲁制药发起4.1类声明，该项化合物专利已于2024年7月到期。

相关企业的专利声明和上市申请可能会影响瑞戈非尼专利的有效期和仿制药的上市时间。因此，仿制药能否上市销售，不仅取决于专利到期时间，还取决于专利挑战的结果以及相关法律程序的进展。

随着国内药企研发能力的不断提升，仿制药的质量也在稳步提高，这不仅为患者提供了更多的治疗选择，也对原研药的市场地位构成了挑战。同时，随着仿制药的不断涌现，预计未来医药市场将呈现出更加多元化和竞争激烈的格局。