从BCMA到CD19，华东医药为何再次巨资押注内卷CAR-T赛道？

CAR-T产品市场的潜力与价值，正在吸引越来越多的国内医药巨头入场！

日前，华东医药发布公告，宣布其全资子公司华东医药（杭州）有限公司（以下简称“华东医药”）与北京艺妙神州医药科技有限公司（以下简称“艺妙神州”）正式签订了产品独家商业化合作协议。

根据协议内容，华东医药将获得艺妙神州研发的靶向CD19的自体CAR-T候选产品——IM19嵌合抗原受体T细胞注射液（简称“IM19注射液”）在中国大陆地区的独家商业化权益。为此，华东医药将向艺妙神州支付1.25亿元人民币作为首付款，并承诺在达到注册及销售里程碑时支付最高不超过9.5亿元人民币的额外款项。

事实上，华东医药在此前已经将科济药业BCMA CAR-T产品赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液）收入囊中，本次出手CD19 CAR-T产品，价值导向非常明确：在市场推广方面，将IM19 CAR-T细胞注射液与其现有的重点品种如赛恺泽等进行深度整合，共享专家网络、研究及临床资源。随着国内大药企陆续进场布局CAR-T，在复星、药明、信达、华东等国内药企聚集的赛道上，谁将成为“卷王”？

华东全面布局CAR-T
两次出手机会几何？

CAR-T疗法通过从患者体内提取T细胞，并在实验室中进行基因编辑，使其表达能特异性识别并攻击肿瘤细胞表面抗原（例如CD19）的嵌合抗原受体（CAR）。经过改造的CAR-T细胞被重新注入患者体内后，能够精准识别并摧毁表达CD19的肿瘤细胞，实现治疗目的。

作为艺妙神州的核心产品，IM19注射液针对在多种B细胞恶性肿瘤中广泛表达的CD19抗原，布局了复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r-DLBCL）、急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和套细胞淋巴瘤（MCL）三大适应症。这些疾病因复发率高、预后差，传统治疗手段往往难以达到理想效果，因此CAR-T疗法的出现为这些患者提供了新的治疗希望。

目前，IM19注射液的临床研究已取得显著进展。该产品已在中国开展针对上述三种适应症的临床试验，其中针对弥漫大B细胞淋巴瘤末线治疗的研究即将完成II期临床试验。初步数据显示，IM19注射液在治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中展现出良好的疗效和安全性。

据悉，在已完成至少一次疗效评估的59例患者中，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）的发生率分别为42%和7%，且未出现3-4级CRS或NT事件。在可评估有效性的患者中，IM19注射液的最佳客观缓解率达到了76%。预计将于2024年四季度提交药品上市许可申请。

此外，IM19注射液在急性B淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的研究也已进入关键阶段。I期临床试验已顺利完成所有受试者回输，即将进入II期临床试验。特别值得一提的是，B-ALL适应症的前期非注册临床研究显示，IM19单次回输治疗复发难治的B-ALL患者完全缓解率达到97.5%，且安全性良好。

此次华东医药与艺妙神州的合作，无疑具有深远的意义。华东医药将获得IM19注射液在中国大陆地区的独家商业化权益，这一合作将进一步丰富其在血液肿瘤领域的产品管线，并显著提升市场竞争力。

同时，艺妙神州将借助华东医药丰富的商业化经验和市场覆盖能力，加速IM19注射液的商业化进程，以满足国内B细胞血液肿瘤患者的迫切需求。双方的合作不仅将推动国产CAR-T细胞治疗药物的发展，还将为肿瘤患者提供更多、更好的治疗选择。

值得一提的是，华东医药在CAR-T市场的布局早有动作。去年年初，华东医药以“2亿元首付款+最高不超过10.25亿元人民币的注册及销售里程碑付款”成功引进科济药业BCMA CAR-T产品泽沃基奥仑赛注射液的中国大陆独家商业化权益。该产品已于今年3月获批，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

作为国产第二款上市的BCMA CAR-T产品，泽沃基奥仑赛注射液的上市不仅丰富了华东医药的产品线，也进一步巩固了公司在血液肿瘤治疗领域的地位。上市后，市场反应热烈，患者与医疗专业人士均对其疗效寄予厚望。

行业内普遍认为，华东医药通过引进外部优质CAR-T产品，并结合自身强大的商业化能力，迅速切入CAR-T市场。作为国内较早布局CAR-T市场的企业之一，华东医药凭借泽沃基奥仑赛注射液和IM19 CAR-T细胞注射液的成功引进和商业化，已经在国内CAR-T市场占据了一席之地。

多款产品竞相上市
国内市场“开卷”

随着人口老龄化、饮食环境变化等多重因素的影响，癌症发病率持续攀升，对更为有效的治疗方案需求日益迫切。在此背景下，CAR-T细胞疗法作为一种新兴的治疗手段，尽管尚未实现大面积推广和应用，但其显著的疗效和个体化定制的优势已预示着巨大的市场增长潜力。 

据统计，截至目前，全球范围内共有11款CAR-T产品获批上市，其中中国占据5席，具体包括三款CD19 CAR-T产品和两款BCMA CAR-T产品。

CD19作为表达于B淋巴细胞及滤泡树突状细胞表面的重要蛋白，是免疫球蛋白（Ig）超家族的一员。它通过B细胞受体（BCR）依赖和非依赖方式，在B细胞的发育、增殖和分化过程中发挥关键的调节作用。目前，临床上针对CD19为靶点的治疗恶性肿瘤的主要手段包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和抗体偶联药物（ADCs）。

在CD19 CAR-T产品方面，中国已取得了显著进展。去年年底，合源生物自主研发的纳基奥仑赛注射液成功在中国获批上市，这款产品不仅是中国首款具有全自主知识产权的CD19 CAR-T细胞治疗产品，同时也是中国首款获批上市的治疗白血病的CAR-T产品。其独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，在成人r/r B-ALL注册临床研究中展现出了100%的生产成功率。

目前，中国市场上已有三款CD19 CAR-T产品，分别是复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液以及合源生物的纳基奥仑赛注射液。

前不久，重庆精准生物CD19 CAR-T疗法普基仑赛注射液的上市申请获得NMPA受理。公开资料显示，普基仑赛注射液由精准生物自主研发，是针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。该产品对CAR结构进行了优化，同时采用更为安全的基因转导载体系统，从而使其具有潜在更好的有效性和安全性。

普基仑赛注射液用于儿童、青少年B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）适应症于2019年在中国获批开展注册临床研究。根据早前公布的1期注册临床数据，入组的9例患者均获得完全缓解（CR），总体缓解率达100%，且首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变也均为阴性，且总体安全性和耐受性良好。除了白血病，普基仑赛注射液也在开展用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤的研究。

此外，据不完全统计，还有多款CD19 CAR-T产品正在中国进行临床研究，包括艺妙神州的IM19、邦耀生物开发的靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品TyU19、广东瑞顺生物技术有限公司的RJMty19注射液、重庆精准生物技术有限公司的MC-1-50细胞制剂。

与此同时，多发性骨髓瘤作为一种难治性的恶性浆细胞疾病，其患病人数在中国将持续增加。据Frost & Sullivan估计，2023年中国多发性骨髓瘤的患病人数约为15.3万人，新发病例数为2.32万人。预计到2030年，中国多发性骨髓瘤的患病人数将增长至26.63万人。而B细胞成熟抗原（BCMA）作为CAR-T治疗多发性骨髓瘤（MM）使用最广泛、最成熟的靶点，正受到广泛关注。

2023年6月，驯鹿生物与信达生物合作开发的伊基仑赛注射液获批上市，成为首款在中国获批的BCMA靶点CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

随后，科济药业的泽沃基奥仑赛注射液也获得了NMPA的新药上市批准，这是一款用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的自体BCMA靶向CAR-T细胞产品。其不俗的疗效数据吸引了华东医药的目光，后者以2亿人民币的首付款及最高不超过10.25亿元的注册及销售里程碑付款，获得了泽沃基奥仑赛在中国大陆的独家商业化权益。

在全球范围内，BCMA作为多发性骨髓瘤的重要靶点，正成为CAR-T领域的竞争焦点。除了驯鹿生物的伊基仑赛注射液外，BMS/蓝鸟生物的Abecma和强生/传奇生物的Carvykti也已被美国FDA批准用于治疗既往接受过多种疗法的R/R MM成人患者。值得一提的是，Carvykti由传奇生物自主研发，是首个国内自主研发并在海外获批上市的细胞疗法。

在国内，仍有多款在研BCMA靶向CAR-T疗法处于临床推进开发中，如亘喜生物的GC012、恒润达生的HR003等。由此可见，CAR-T作为一种革命性的细胞治疗方法，在肿瘤治疗领域展现出了巨大的市场潜力。

近年来，CAR-T疗法的市场规模迅速增长。据市场研究报告显示，全球CAR-T市场规模已从2017年的0.1亿美元增长至2023年的数十亿美元，并预计在未来几年内保持高速增长态势。中国作为全球癌症高发国家之一，对CAR-T技术的需求尤为迫切，市场增长潜力巨大。据预测，到2030年，中国CAR-T市场规模有望达到数百亿元人民币。

当前，国内CAR-T市场的商业化合作正处于快速发展阶段。跨国药企通过引进海外成熟产品并在中国进行本地化生产，快速占领市场；而本土企业则通过自主研发和临床试验推动国产CAR-T产品的上市进程。

此外，国内企业之间以及企业与科研机构、医疗机构之间的合作也日益频繁，共同推动CAR-T技术的产业化发展。如复星凯特、药明巨诺、传奇生物等，均通过自主研发和临床试验推动国产CAR-T产品的上市进程。同时，还有众多处于研发阶段的初创企业也在积极参与这一领域。

行业内人士指出，国内CAR-T市场参与者众多，包括大型跨国药企如诺华、吉利德等，以及众多本土创新企业。这些企业纷纷加大研发投入，推动CAR-T产品的研发和商业化进程。然而，随着市场参与者的增加，竞争也日益激烈，内卷现象逐渐显现。