2024下半年哪些临床试验最吸睛

进入下半年，不少领域在研新药面临读数考验。有中小企业在多数药企折戟之地拾遗潜在“明珠”，已经大火的赛道，入局者信誓旦旦补足现有短板，还有多年未有创新的领域如今涌现不少新秀，争当下一代潜力新药……

今年下半年，有2款在研系统性红斑狼疮药物公布研究结果，分别是渤健与优时比合作研发的抗体片段药物与罗氏的双特异性抗体药物。

渤健与优时比的dapirolizumab pegol是一款抗体片段药物，靶向一种名为CD40L的免疫细胞蛋白。今年下半年，该药一项Ⅲ期试验即将公布结果（试验名称：NCT04294667）。

这项试验共招募300多名中重度疾病患者，并测试治疗48周后，该药是否会产生临床医生用于评估系统性红斑狼疮治疗的应答。

部分分析师认为，该试验成功率并不高。鉴于葛兰素史克（GSK）的Benlysta（贝利尤单抗）珠玉在前，后来者超越难度大。

罗氏的mosunetuzumab则是一款双特性异抗体。该药已被批准用于治疗淋巴瘤。当前，许多药企正研究双特异性抗体药物在自身免疫疾病领域的治疗潜力，mosunetuzumab可能成为第一个提供早期临床数据的药物，预计在今年9月公布阶段性成果（试验名称：NCT05155345）。

此外，自免领域炎症性肠病赛道也有新进展。TL1A调节蛋白抗体被业内视为治疗炎症的新方法，一直受制药大厂青睐。2023年10月，赛诺菲向梯瓦制药支付5亿美元预付款获得TL1A抑制剂TEV-48574，预计在今年下半年公布其针对溃疡性结肠炎或克罗恩病的Ⅱ期试验数据。

肥胖赛道的竞争愈演愈烈，头部企业无法坐享其成，守住王冠必须不断迭代。诺和诺德多肽类减肥疗法CagriSema预计在今年晚些时候公布Ⅲ期试验结果（试验名称：REDEFINE 1，REDEFINE 2）。

CagriSema每周注射一次，结合了诺和诺德当家花旦Wegovy的活性成分与一种胰淀素类似物（amylin analogue）。诺和诺德希望该药物组合减肥效果比Wegovy更加亮眼。

上述假设将在Redefine 1和Redefine 2两项大型试验中进行验证，这两项试验分别评估了CagriSema在患有糖尿病和未患有糖尿病的肥胖人群的疗效。

Redefine 1将3400名非糖尿病肥胖者随机分组，接受CagriSema或安慰剂治疗，并将测量68周内的总体重减轻情况，以及体重减轻至少5%者的比例；Redefine 2包括1200名参与者，目标相同。

在较早的一项试验中，CagriSema帮助研究参与者在20周内减掉17%的体重，与Wegovy在68周的研究中所达到的成果大致相同。诺和诺德将在更长时间的Redefine试验中寻找更好的结果。

安进的MariTide也备受业界关注。MariTide为多肽连接抗体，作用于GLP-1和GIP两种肠道激素。但与礼来的Zepbound不同，其并不刺激GIP而是阻断该物质。

最令人期待的是MariTide的给药频率，它仅需每月注射一次，且有望在患者停止服用后维持减肥效果。

在一项Ⅰ期试验中，MariTide治疗使接受最高剂量测试的参与者在85天后体重减轻了15%，有望达到或超过Zepbound和Wegovy在更长时间试验中的结果。今年5月，安进宣布MariTide的Ⅱ期临床试验中期分析已完成，并透露“数据乐观”。

艾伯维在2023年11月斥资87亿美元收购了神经科学企业Cerevil Therapeutics，将包括在研精神分裂症小分子药物emraclidine等资产收入囊中。今年11月，emraclidine相关的EMPOWER-1和EMPOWER-2研究均将公布Ⅱ期试验结果。

这两项安慰剂对照试验共招募了约750名参与者，正在测试3种剂量的emraclidine的疗效。两项研究的主要目标都是观察该药是否能在6周内迅速缓解与精神分裂症相关的症状。

艾伯维需要获得emraclidine的积极结果才能与百时美施贵宝（BMS）保持良好竞争态势。BMS近期亦斥资140亿美元收购了神经科学公司Karuna Therapeutics，获得类似疗法KarXT。emraclidine和KarXT与传统抗精神病药物不同，作用于一些毒蕈碱受体，有望成为下一代抗精神病药物。

不过，BMS明显领先于艾伯维，KarXT已经成功进行了两项大型后期试验，目前已向美国FDA递交上市申请，审批决定将在9月底前作出。

此外，Neumora Therapeutics公司针对重度抑郁症开发的小分子药物navacaprant也将在今年下半年公布部分Ⅲ期试验结果。navacaprant可以抑制名为KOR或kappa阿片受体的物质。此类KOR拮抗剂被视为治疗抑郁症的一种新方法，强生和Cerevil等公司也加入这一赛道。

大赛道拥挤，如何剑走偏锋，走出不同，挖出增量？NewAmsterdam Pharma公司试图在多数药企放弃之地寻找答案。

被称为CETP（胆固醇酯转运蛋白）抑制剂类的药物，曾经被认为是心脏病治疗的一个突破点，如今多数此类药物已被放弃。这类药物研究思路认为，提高高密度脂蛋白（HDL）可能比降低与心脏问题相关的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇更有效。但多个候选药物已经失败，辉瑞、罗氏和礼来等已放弃这类研究。

NewAmsterdam公司并未放弃这一领域，其CETP抑制剂obicetrapib隐约透出成功的曙光。

obicetrapib被研究用于杂合子家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化性心血管疾病，其早期和中期研究表明，除了提高HDL水平外，obicetrapib还可以降低LDL和其他与心脏问题相关的标志物水平，且比其他类似药物有更高安全性。

而在疫苗巨头莫德纳则瞄准针对巨细胞病毒（CMV），研发出mRNA疫苗mRNA-1647。巨细胞病毒是世界上最常见的先天性感染之一，但目前尚无对应疫苗问世。患有此病的婴儿可能会有听力损害或发育迟缓等问题。

挑战赛道中的王者，也可为新入局者获取一线生机。默沙东的新晋“药王”Keytruda（K药）是众多药企看齐的目标。今年5月，康方生物的ivonescimab对比K药一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）Ⅲ期结果积极，让业界惊艳。

今年下半年，康方生物的海外合作伙伴Summit Therapeutics公司将公布HARMONi-2研究更多结果。据该公司称，一项中期分析显示，与单独使用K药相比，ivonescimab治疗导致肺癌肿瘤进展具有统计学意义和临床意义的减缓。

这些数据还可以帮助投资者更好地评估ivonescimab在一项名为HARMONi-3的研究中成功的机会。这是一项多国试验，测试该药-化疗与K药-化疗对比结果。根据联邦数据库记录，该试验的结果预计将在2027年公布。