百亿口服降糖药筚路蓝缕！信立泰、海思科新药获批，默沙东、礼来等压力山大

国内新型降糖药物市场正成为群雄纷争的战略要地。

日前，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，信立泰药业开发的1类创新药苯甲酸福格列汀片获批上市，该药适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。福格列汀为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，具有口服吸收迅速、半衰期长、作用持久等特点。

无独有偶，就在信立泰药业的福格列汀获批上市前不久，6月24日，海思科自主研发的超长效DPP-4抑制剂考格列汀也获批上市，适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。该药每两周一次的更长给药间隔极大程度简化降糖治疗方案，进一步提高了患者的依从性和血糖控制，减少用药负担。

考格列汀、福格列汀接连获批，让国内上市的DPP-4抑制剂创新药上升至9款，包括默沙东的西格列汀、BMS/阿斯利康的沙格列汀、诺华的维格列汀、武田制药的阿格列汀、礼来/勃林格殷格翰的利格列汀、第一三共/Mitsubishi Tanabe Pharma的替格列汀、恒瑞医药的瑞格列汀等。其中，默沙东的西格列汀份额占据着DPP抑制剂市场的绝大多数份额。

现阶段，国内DPP-4抑制剂研发火爆，出现了创新药和仿制药“扎堆”竞争的局面。目前，国内9款原研DPP-4抑制剂已有超60款仿制药获批，甚至部分已经纳入集采，早已成红海，东阳光、扬子江、科伦、齐鲁、豪森、甘李、瑞阳、亚宝等群雄逐鹿。对于拥有在研1类新药的企业而言，在此种竞争格局之下如何实现突围，仍是必须考量的问题。

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，但由于患者数量多、并发疾病范围广等问题，给经济社会带来了沉重的疾病负担。尽管传统降糖药物如胰岛素、二甲双胍等在糖尿病治疗中发挥着巨大的作用，但该领域目前仍然存在巨大尚未满足的临床需求。因此，开发具有新作用机制的抗糖尿病药物具有十分重要的意义。

DPP-4抑制剂虽是口服降糖药细分领域的经典市场，但因为可以实现对胰岛素分泌的灵活控制，其独特的葡萄糖浓度依赖性降糖机制，不会增加低血糖的发生风险，一直被视为糖尿病药物的研发热门。

目前，国内已有9款DPP-4 抑制剂创新药获批上市，但近70%来自跨国药企。随着恒瑞医药的瑞格列汀片获批上市，国内DPP-4抑制剂创新药被进口药物垄断的局面被打破。随后，国产DPP-4抑制剂领域经历了一段较长的相对静默期。

近期，国产DPP-4抑制剂市场迎来了新的活力。在短短10天内，海思科的考格列汀和信立泰药业的福格列汀相继获批，标志着国产DPP-4抑制剂创新药的研发和市场准入正在迅速推进。此外，还有两款国产DPP-4抑制剂创新药正在审批上市中，即盛世泰科的盛格列汀和石药集团的普卢格列汀，二者已分别于2023年2月和2023年4月向NMPA提交了上市申请，并获得了受理。

值得一提的是，当前的国产DPP-4抑制剂创新药不仅获批药物数量在增加，药物的给药频次也不断取得突破。海思科的考格列汀是全球首个双周口服超长效DPP-4抑制剂，在该药获批上市前，国内上市的DPP-4抑制剂创新药基本是每日口服制剂。另外，在研产品中，苑东生物的优格列汀（临床Ⅲ期）、百极地长制药的博格列汀（临床Ⅰ期）等药物也均为周制剂。

米内网数据显示，近年来中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端DPP-4抑制剂类药物（不含复方制剂，下同）市场规模逐年扩容，2022年已接近40亿元，目前仍保持正向增长。

近年来中国公立医疗机构终端DPP-4i类药物销售趋势

（单位：万元）

来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局

从产品排名看，默沙东的磷酸西格列汀片、礼来/勃林格殷格翰的利格列汀片占据主要份额，分别约占50%和29%；其他DPP-4抑制剂类药物市场占比均较低，分别为BMS/阿斯利康的沙格列汀片（约11%）、武田制药的苯甲酸阿格列汀片（约7%）、诺华的维格列汀片（约2%）。

作为中国首款上市的DPP-4抑制剂，默沙东的西格列汀在该赛道上独占鳌头，特别是2017年进入国家医保乙类后快速放量，2020年突破10亿元，2021年增速同样迅猛，销售额超15亿，2022年已接近20亿元大关。公开数据显示，2023年西格列汀片在等级医院的销售额近18亿元。

依托庞大的糖尿病患者群体，DPP-4抑制剂作为当下流行的降糖药物，已经成为众多药企争夺的焦点。国内市场也日渐火热，为打破进口药及仿制药领跑的局面，创新药企们也纷纷投入创新自研队伍。自2023年起，国内DPP-4抑制剂的创新药物研发呈现出井喷之势，众多药企纷纷宣布提交上市申请，市场竞争愈发激烈。

2023年6月，恒瑞医药推出了国内首个国产自研的DPP-4抑制剂瑞格列汀，实现了“零的突破”。而海思科的考格列汀和信立泰药业的福格列汀的相继获批，率先带领国内DPP-4抑制剂创新药迎来收获期，再次打破非自研DPP-4抑制剂垄断局面，给予了投身研发DPP-4抑制剂的药企们极大的信心。

中国老年2型糖尿病患者约3550万，位居世界首位。流行病学数据显示，该类人群血糖总体控制水平仍较低，部分区域达标率仅8.6%，老年2型糖尿病患者的血糖控制仍存在较大的未满足需求。

米内网数据显示，在2022年中国公立医疗机构终端，DPP-4抑制剂类药物占糖尿病化学药市场份额的7.49%。近年来，随着国内外指南/共识的推荐，以及DPP-4抑制剂类药物的陆续上市和迭代升级，该类产品市场有望进一步扩容，惠及更多2型糖尿病患者。

相比DPP-4抑制剂创新药领域的加速紧逼，该类药物的仿制药领域早已群雄逐鹿，“内卷”压力持续增大。据不完全统计，自2019年首个国产DPP-4抑制剂仿制药在国内获批后，国产DPP-4抑制剂仿制药便如雨后春笋，2019年—2022年至今，已有四十余家企业先后获批生产。

其中，国内市场维格列汀的仿制生产最为炙手可热，维格列汀是全球第二个上市的DPP-4抑制剂，由诺华研发，目前有齐鲁药业、扬子江药业、江苏豪森药业、山东朗诺制药、南京圣和制药等18家药企获批生产，是国内当之无愧的DPP-4抑制剂仿制药“内卷王”。

作为全球以及中国首款上市的DPP-4抑制剂，西格列汀片纵横中国市场十余载后，随着专利到期，默沙东一家独大的地位开始受到威胁，国内仿制药已开始围攻西格列汀。目前，西格列汀片中国市场已经有14家企业获批仿制，均视同通过一致性评价。西格列汀已经被列入第八批集采，价格低至2.29元/片（25mg），6.79元/片（100mg）。

此外，除了替格列汀（晶型专利、用途专利、制备专利均将于2026年以后到期），其他5款国内上市的进口DPP-4抑制剂都与西格列汀一样，在近几年面临专利悬崖。因此，2019年至2022年，国内药企相继完成了对进口DPP-4抑制剂首仿药的围猎，多款DPP-4抑制剂进入仿制药密集获批期。

值得注意的是，部分原研DPP-4抑制剂仍然拥有专利保护，仿制药企业需要注意知识产权的问题，尽量避免出现专利侵权。

以西格列汀为例，西格列汀在国内的化合物专利CN1290848C已于2022年7月4日到期，但其晶型专利CN100430397C，即保护磷酸结晶单水合物的专利有效期至2024年6月18日。因此，药企要想提前布局，必须思考绕开晶型专利的情况。

米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场口服降糖药销售规模超过300亿元。当前，随着DPP-4抑制剂市场渗透率的增加，以及新型DPP-4抑制剂的获批上市，进口药长期垄断DPP-4抑制剂市场的局面正加速被改写。未来，国内DPP-4抑制剂市场规模是有望继续扩张，还是继续陷入行业“内卷”，仍需时间来验证。