组建中国新团队，持续优化管线，诺华核药正劲

瞄准中国市场，核药赛道的“头部玩家”又有新动作。

日前，诺华公布的一系列人事变动引起业内关注。其中，自6月1日起，现诺华中国区总裁张颖被任命为诺华国际业务部首席商务官（CCO），领导诺华商业上市战略（CLS）团队，常驻巴塞尔；而现诺华日本总裁Leo Lee被任命为中国区总裁，常驻中国。在张颖领导下，2024年第一季度，诺华中国交付了第一个10亿美元的季度业绩，同比增长25%。

除了更换中国区“掌门人”外，诺华还宣布将在中国现有乳腺癌团队、血液肿瘤团队、肺癌和实体瘤管线团队的基础上，新组建放射配体疗法团队。现任国际业务部中国新产品规划负责人王子文，将被任命为国际业务部中国放射配体疗法团队负责人。值得关注的是，这项人事任命首次提到了中国放射配体疗法团队，这也是中国市场首家组建此类团队的跨国药企。

但在国内市场，核药领域当前还未被充分开拓，尚且缺乏成熟的生态环境来支持这种先进疗法的广泛应用。不过，作为核药赛道的头部企业，手握两款已在美上市的治疗用核素偶联药物（RDC）的诺华显然拥有足够底气，随着中国放射配体疗法团队的成功组建，其势必将搅动这一潜力市场的一池春水。

从结构来看，RDC的优势在于其药物载荷为放射性核素，构成了和其他偶联药物之间最大的差异。仅依靠射线杀伤肿瘤细胞，RDC不需要进入肿瘤细胞内，且相较ADC更不容易产生耐药。而使用不同的放射性核素，可以让RDC实现诊断或治疗的功能，甚至两者兼备，实现ADC药物无法做到的诊疗一体化。此外，RDC还可以将辐射直接递送至癌细胞或其微环境中，从而实现个性化用药、精准化治疗。

早在2017年，诺华便开始持续布局放射性配体治疗技术。当年，诺华以39亿美元的价格收购Advanced Accelerator Applications（AAA），获得了放射性配体药物Lutathera（177Lu-dotatate）和相关技术平台；次年，诺华又斥资21亿美元收购Endocyte，获得Pluvicto（177Lu-PSMA-617）和255AC-PSMA-617的权益。

其中，Lutathera是全球首款获批上市的放射性配体疗法（RLT），开启了放射性药物靶向治疗新时代。而Pluvicto更是核药赛道近年来当之无愧的“明星产品”，2022年3月，该药凭借亮眼数据被美国FDA率先批准用于治疗PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌。据诺华2023年财报显示，Pluvicto以260%的增幅实现9.8亿美元销售收入，距离突破10亿美元仅一步之遥，一跃成为当下年销售额最高的放射性治疗药物。

目前，诺华仍在积极拓展这两款已上市产品的临床价值，将其从末线治疗推向前线治疗。2023年10月，诺华在ESMO年会上公布了Pluvicto治疗既往接受过雄激素受体途径抑制剂疗法（ARPI）且PSMA阳性mCRPC患者的III期PSMAfore研究结果。数据显示，试验达到主要终点，在未经化疗的mCRPC患者中展现出超过两倍的影像学无进展生存获益。这些结果有望推动Pluvicto向一线治疗进军。近期，诺华也再次更新PSMAfore研究全人群OS数据结果积极，预计在2024提交新的上市申请。

Lutathera同样收获了好消息。2024年1月，诺华在ASCO-GI会议上公布了Lutathera一线治疗胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）III期临床NETTER-2的最新临床数据：主要终点mPFS从8.5个月延长至22.8个月，延长至近3倍，疾病进展或死亡风险降低72%，总响应率ORR高达43%。在业内看来，这些积极数据为Lutathera在癌症领域治疗获益带来了更大的想象空间。

此外，诺华也在一路攻城略地，进一步捍卫其全球核药“王者”地位。除上述已上市的两款RDC外，诺华还拥有177Lu-FAP-2286、177Lu-NeoBOMB1、225Ac-PSMA-617等产品在研。公司官网显示，177Lu-FAP-2286靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP），目前正在实体瘤中开展1/2期临床研究；177Lu-NeoBOMB1靶向胃泌素释放肽受体（GRPR），正在乳腺癌、前列腺癌等适应症中进行早期临床研究；225Ac-PSMA-617则选用杀伤力强、射程短的α核素，相比Pluvicto在肿瘤治疗中更具优势。

（诺华在放射性药物领域的部分相关交易）

在产能布局上，诺华同样也在未雨绸缪。2024年年初，诺华还官宣了其位于印第安纳波利斯的放射性药物新生产基地获得美国FDA批准，可生产商业化用途的Pluvicto。据悉，印第安纳波利斯生产基地是诺华在美国获批的第二个RLT生产基地，该基地可使RLT的产能在2024年及以后增至每年25万剂。

国际市场的势如破竹，也让诺华决心将这些RLT引进中国市场。诺华中国告诉《医药经济报》新媒体中心记者，诺华在全球布局RLT的同时，更是在中国这个最具战略意义的市场中进行持续且大量的开发和探索。现下，诺华在中国已启动多例涉及RLT疗法的注册临床研究，包括已在欧美上市的用于后线转移性前列腺癌适应症的RLT产品，以及全球同步研发的前线前列腺癌适应症和其他多款处于早期研发阶段的其他RLT管线产品。

正如诺华所言，其在开发含放射性成分精准靶向药物及疗法领域积累了高度专业化的研发、生产与临床应用，以及跨学科、跨行业合作的经验。在业内看来，这些正是国内市场所缺少的。未来诺华将如何发力国内核药赛道，巩固全球统治地位，《医药经济报》新媒体中心将持续关注。

Lutathera和Pluvicto的大获全胜让诺华在RLT赛道一时“风头无两”，这一乐观情绪也同时反作用于全球市场。相关数据统计显示，2021年至2023年，全球核药赛道累计融资超60亿美元，2023年融资金额较2022年上涨了82%。BD方面，核药赛道大额交易频发，除了诺华以外，拜耳、阿斯利康、礼来等制药巨头加速布局步伐。

拜耳涉足核药领域相对较早，其在十年前就推出了Xofigo，而后又大手笔收购Algeta、Noria和PSMA Therapeutics等创新企业继续加磅RDC，如今已然成为该赛道的先行者和领导者之一。据悉，拜耳目前共有7个处于临床前阶段和2个处于早期临床阶段（BAY 3546828、BAY 3563254）的RDC在研。

2023年10月，礼来以14亿美元成功收购Point Biopharma，强势进军靶向放射治疗市场。据悉，POINT的核心资产PNT2002是一款针对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的靶向PSMA的疗法，PSMA在绝大多数前列腺癌 (>85%) 中过度表达。POINT为PNT2002 开发了独特的放射性 API 和配方知识产权，PNT2002可以将 PSMA 靶向配体 PSMA-I&T 与发射 β射线的放射性同位素镥177（Lu-177）相结合，当前已经进入Ⅲ期临床阶段。

随后，BMS也以41亿美元溢价收购核药新锐RayzeBio，这是核药交易史上最大金额的并购案，再次推高了产业对该赛道的关注度。通过此次收购，BMS获得了一项胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的临床 RPT 项目，此外，BMS还将获得RayzeBio基于α核素的差异化放射性药物技术平台和多款在研创新产品，包括RYZ101、RYZ801等创新靶向核药。

其中，RayzeBio 的主要候选药物RYZ101是一种锕系元素放射性药物疗法（RPT），靶向体生长激素受体 2 (SSTR2)。据悉，锕基 RPT 的α-发射体效力高、射程短，与目前市场上的 RPT 相比，可提高疗效和靶向性。RYZ101 目前正在进行 SSTR 阳性 GEP-NET 患者的Ⅲ期试验，以及 ES-SCLC 患者的1b期试验，与标准疗法联合使用。若Ⅲ期临床能获得成功，RYZ101将成为第一个获批的锕-225放射性药物疗法。

2024年以来，核药赛道持续升温。3月，阿斯利康宣布以20亿美元的价格将核药Fusion Pharmaceuticals纳入麾下，使其成为公司全新的全资子公司。事实上，阿斯利康此前已经与Fusion公司达成了合作，研究靶向α疗法和药物组合。4年后，瞄准核药赛道逐渐增长的需求，阿斯利康选择直接收购Fusion。Fusion拥有的核心产品为FPI-2265，这是一款用于转移性去势抵抗性前列腺癌的新疗法，靶向前列腺特异性膜抗原，目前处于Ⅱ期临床开发阶段。

5月，诺华再次下场，宣布收购核药公司Mariana Oncology。诺华将获得后者癌症临床前研究管线和临床供应能力，进一步加深放射性配体疗法布局。此次收购涵盖一个RLT项目组合，涉及一系列实体瘤适应症（如乳腺癌、前列腺癌和肺癌），包括针对小细胞肺癌的基于锕的先导RLT项目MC-339。面对不断扩容的市场空间和蜂拥而至的竞争者，在BD方面的不断深入，或许亦是诺华应对当前核药赛道激烈竞争，巩固其核药赛道领导者地位的关键策略。

根据MEDraysintell数据，全球核药市场规模将从2019年的60亿美元，提升至2030年的300亿美元左右。窥见核药赛道的发展前景，制药巨头们已经纷纷下注。随着越来越多药品上市和产业生态进一步的完善，高效低毒、诊疗一体的靶向核药或将成为新一代癌症主流疗法。风云涌动的蓝海市场谁能夺得先机，还有待后观。