核药风口之下！诺华领跑、礼来入场，国内恒瑞、远大医药抢滩布局 RDC 市场

随着新药研发技术的不断提升，药物类型变得更加丰富多元。

就偶联药物而言，有开启「内卷」模式的 ADC，有处于风口上的 PDC，还有研发大热门的新兴肿瘤精准靶向药物——RDC。

相较 ADC 的优势：诊疗一体化

乍一看，RDC 的药物结构与抗体偶联药物（ADC）类似。

ADC 分为抗体、连接子（Linker）和小分子毒素（Payload）三个构成要素；RDC 则由四个部分构成，包括由介导靶向定位作用的抗体或小分子（Ligand）、连接臂（Linker）、螯合物（Chelator）和放射/成像因子（放射性同位素，Radioisotope）。

两者的药物结构虽类似，但要素的选择和发挥的药物作用却大相径庭。

对比来看，ADC 的载荷是小分子化疗药物，需要进入肿瘤细胞内部才能起到杀伤作用，而且只能使用大分子单抗作为导航，很难进入细胞内释放载荷杀伤肿瘤细胞，通常需要设计微管毒素（MMAE、DM1 等）通过抑制细胞分裂抗肿瘤，药物结构设计难度较大。

相较之下，RDC 的载荷为放射性核素，只需依靠射线杀伤肿瘤细胞，不需要进入肿瘤细胞内。而且，RDC 的靶向配体（起到精准定位的作用，引导放射性核素到达靶标）除了大分子的单抗以外，还可以是体积更小的小分子或多肽等，更容易让 RDC 通过渗透作用深入肿瘤内部发挥杀伤作用，并且相较 ADC 更不容易产生耐药。

更关键的是，使用不同的放射性核素，可以实现诊断或治疗的功能，甚至两者兼备实现 ADC 药物无法做到的诊疗一体化。例如，使用产生 β 粒子射线的核素 177Lu，能够清除小体积的肿瘤和转移灶，而使用产生 α 粒子射线的 225Ac 杀伤能力更强。

另外，RDC 可以在只更换核素部分，相关的靶头和 linker 都保持相似的情况下，形成诊疗一体化的产品，比如连接氟 [18F]、镓 [68 Ga] 等构成诊断产品，精准靶向的位置，连接镥 [177Lu]、锕 [225Ac] 构成治疗产品。

这意味着，RDC 药物可以将辐射直接递送至癌细胞或其微环境中，从而实现个性化用药、精准化治疗。尤其对于那些存在多处转移的肿瘤晚期患者，使用 RDC 药物结合医学影像便能反应出肿瘤转移情况，大大延长了其生存时间和生存质量。

基于此，RDC 成为了临床实操中唯一能够实现诊疗一体化的药物，也是核药靶向治疗最具潜力的发展方向之一。

诺华领跑，礼来也加入竞逐

从海外市场看，已经有不少药企「修成正果」，其中以诺华成熟度最高。

Insight 数据库显示，在 2016 年以来 FDA 批准的肿瘤领域 RDC 药物中，诺华就占到半数之多，获批了 4 款。

诺华在 RDC 领域的布局，主要借助豪掷重金的方式快速打造产品线：2017 年，诺华以 39 亿美元收购法国公司 Advanced Accelerator Applications（AAA）搭建起放射性技术平台，次年再斥资 21 亿美元收购 Endocyte 扩充核药管线。

在诺华获批的 RDC 药物中，Lutathera 是 FDA 批准的第一个治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的放射性药物。2018 年获批至今，其累积销售额已超过 20 亿美元，前两年全球销售额分别在 4.75 亿美元、4.71 亿美元。

而另一款明星药物 Pluvicto，用于治疗市场潜力更高的去势抵抗性前列腺癌，2022 年上市首年销售额即达到 2.71 亿美元，即使在产能暂不能满足市场需求、出现供应短缺的情况下，2023 年上半年仍实现 4.5 亿美元收入，诺华预计其峰值年销售额可达 20 亿美元。诺华如今正在积极扩展产能，预计 2024 - 2025 年达到 25 万剂/年的生产量。

Lutathera 销售趋势

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）

销售表现如此亮眼，主要在于临床数据优异。其中，Lutathera 是一款 177Lu 标记的生长抑素类似物肽，疗效优于治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）的传统药物长效奥曲肽。根据 III 期研究数据显示，SSTR 阳性的 GEP-NET 晚期患者接受长效奥曲肽 60 mg 治疗后的 PFS 为 8.5 个月，而接受 Lutathera+长效奥曲肽 30 mg 治疗后的 PFS 高达 29 个月，意味着无疾病进展生存时间提高了 3 倍多。

另外，Pluvicto 的疗效和临床治疗人群数均优于前列腺癌明星药物奥拉帕利。一方面，Pluvicto 的 mPFS 和 OS 数据更靓丽，安全性数据相似，不良反应发生率略低；另一方面，PARP 抑制剂奥拉帕利只覆盖 HRR 突变的 mCRPC 患者（占总体患者比重约为 15%-30%），而 Pluvicto 可以覆盖 PSMA 阳性患者（占 mCRPC 患者比重的高达约 80%），获益人群更广泛。不仅于此，礼来 10 月 3 日刚刚宣布 14 亿美元收购 Point Biopharma，以囊获其放射性疗法管线，此前也曾参与另一家放射性疗法公司 Mariana Oncology 的 B 轮融资。又一 MNC 就此正式入局。

快速增长的百亿赛道：东诚、远大、恒瑞抢滩入局

RDC 赛道的「重头戏」，还得看国内市场。

尤其是诺华的两款明星药物展现出优异销售数据，以及「诱人」的广阔市场前景，彻底点燃了国产药企布局 RDC 药物的热情。

根据 Frost & Sullivan 数据显示，国内放射性药物年复合增速领先于中成药和化学药，仅次于生物药，预计未来 5 年我国放射性药物行业市场规模年复合增长率将达到 21.4%，于 2023 年达到 78.1 亿元，是 2018 年的 2.63 倍，预计到 2026 年市场规模将超过百亿。

当下，国内进军核药领域的药企主要分为三种类型：一是中国同辐、东诚药业这两家「双寡头」老牌核药企业，二是远大医药、先通医药和恒瑞医药等寻求创新转型的传统药企，三是辐联医药、核欣医药、晶核生物和药明博锐（由药明康德孵化）等新生代核药企业，尽管尚未上市却融资不断。

从策略上看，东诚药业是通过并购的方式深度布局核药板块，自 2014 年确定战略转型迈入核医药产业后，便通过对核药标的及资源的并购整合，基本形成了核医药全产业链布局，而且在研产品针对的适应症广泛，包括前列腺癌、阿尔兹海默症等。

东诚药业重点核药在研产品资料来源：公司年报，申万宏源研究

远大医药于 2018 年收购 Sirtex 引进的抗肝癌创新药放射性同位素钇「90Y」微球注射液已获批上市，另外还布局了 9 款 RDC 药物，其中于 2020 年投资 Telix 引进 TLX591-CDx 等 6 款 RDC 药物的中国权益，于 2021 年投资 ITM 引进 TOCscan®等 3 款全球创新 RDC 药物的大中华区权益，适应症覆盖前列腺癌、肾透明细胞癌、脑胶质瘤和 GEP-NEN 等，其中已有多款药物在国外上市或处于 Ⅲ 期临床。

数据来自：公司公告，申万宏源研究

具体来看，TLX591 是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的治疗性 RDC 药物，TLX591-CDx 和 TLX599-CDx 是 TLX591 的伴随诊断药物，三款产品形成了前列腺癌的放射诊疗一体化组合。其中，TLX591-CDx 于 2021 年 11 月在澳大利亚获批上市，同年 12 月在美国获批上市并在巴西获得特别授权准许于正式获批前销售，也在推进英国和欧盟的上市申请，2022 年 10 月还获得药监局批准开展 III 临床研究。

TLX101 是一种基于放射性核素—小分子偶联技术用于治疗多形性胶质母细胞瘤的治疗性 RDC 药物，可自由通过血脑屏障进入大脑，并靶向胶质母细胞瘤过度表达的 L 型氨基酸转运蛋白 1(LAT-1) 精准辐射癌细胞，促使其凋亡以达到治疗效果，此前已获得 FDA 孤儿药认定，目前正在欧洲和澳洲进行 I/II 期临床试验，2023 年 4 月获得药监局批准开展 I 期临床研究。

远大医药核药平台产品线

数据来源：远大医药官网，广发证券发展研究中心

凭借造影剂和放射性碘等影像放射产品积累的基础，「医药一哥」恒瑞医药顺势进军核药赛道，2023 年至今已有多款核药项目获批临床，而且正在积极建设 RDC 平台。未来这些药物获批后，将能与现有影像放射产品形成有效补充，期待恒瑞后期布局动作。

另外，在新生代核药企业中，先通医药、辐联医药、药明博锐等都完成过单笔超亿元融资，投资方涉及红杉中国、中金资本旗下中金启德基金等，或许能诞生一些独角兽。

结语

总体来看，当下国内 RDC 赛道已经进入了快速发展阶段，部分药企也率先抢占了市场先发优势。而且，由于核药需要受到国家严格的监管，使其展现出高门槛、高研发壁垒等显著特点，未来或许仍将继续上演并购大戏。

参考资料：

1.《东诚药业-002675-投资价值分析报告：核药赛道领跑者，全产业链布局壁垒高筑》，中信证券

2.《医药行业创新药前沿技术研究系列报告（二）：核药行业前景广阔，政策和需求助推行业加速发展》，申万宏源

3.《击杀癌细胞的药物来了！继 ADC 后 RDC 抗肿瘤药物迎来爆发！》，与爱共舞订阅号，2023-07-24

封面来源：站酷海洛 plus

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