首仿！石药集团伊立替康脂质体注射液国内获批上市

       近日，药监局官网显示，石药集团欧意药业的盐酸伊立替康脂质体注射液获批上市，用于治疗胰 腺癌，是国内首 个获批上市的盐酸伊立替康脂质体注射液仿制药。药监局批准：盐酸伊立替康脂质体注射液与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）联合用于接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰 腺癌患者。

       图片来源：NMPA官网

       盐酸伊立替康脂质体是一种抗肿瘤药物的新型制剂，它是利用脂质体技术将伊立替康包裹进磷脂双分子层中。盐酸伊立替康脂质体通过磷脂双分子层保护伊立替康药物，缓慢释放，延长药物在血液中的循环时间，并特异性靶向肿瘤区域，增加肿瘤药物的积累，显著提高药物的疗效，同时减少药物的不良反应。

       图片来源：e路新干线

       伊立替康脂质体：胰 腺癌二线治疗破局者

       据《2020年世界癌症报告》，我国胰 腺癌每年新发病例约为12.5万例，是中国第八大常见癌症1。虽然其发病率并非最高，但生存情况却令人担忧，5年生存率仅为5%-10%2，显著低于我国总体癌症生存率40.5%，是生存率最低的癌种之一。从其生存率或死亡率来看，胰 腺癌确实令人谈之色变，称为癌中之"王"。

       目前，对于胰 腺癌的治疗手段尚未令人满意。手术切除一直是含胰 腺癌在内的实体肿瘤的主要治疗方式，也是胰 腺癌患者获得长期生存的"唯一"希望。但胰 腺癌的临床症状尚不典型，其发病缺乏特异性指征，所以早期筛查和预防的手段非常有限。大多数患者就诊时多为中晚期，有机会接受手术切除的患者仅为15%-20%。其次，胰 腺癌无论从组织病理还是分子病理角度都属于较为特殊的肿瘤。

       临床上对于转移性胰 腺癌的治疗仍以化疗为主。2022 CSCO胰 腺癌诊治指南3推荐一线化疗方案主要包括吉西他滨的两药联合方案、FOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+5-FU/亚叶酸）三药方案及针对BRCA1/2突变患者的含铂方案。一线化疗失败的患者，可选择伊立替康脂质体+5-FU/LV作为二线化疗方案。

       一项全球Ⅲ期多中心临床研究（NAPOLI-1）显示，接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰 腺癌患者采用盐酸伊立替康脂质体+5-FU/LV治疗，显著延长患者的中位总生存期（OS）1.9个月（6.1个月vs 4.2个月，P=0.012），中位无进展生存期（PFS）延长1.6个月；亚组分析表明，与整个研究人群相比，亚洲患者的临床疗效更佳，中位OS平均延长5.2月，不良反应可控。

       极具潜力的市场及国内竞争格局

       原研伊立替康脂质体Onivyde被FDA批准后，近些年又陆续在欧洲、新加坡、韩国、日本以及我国获批上市。开头两年的销售由Merrimack公司负责，随后该原研产品分属三家持有，美洲地区归Ipsen公司，欧亚地区归施维雅公司，中国台湾地区归智擎生技。

       目前Onivyde在美国售价为每针2,590美元左右，每二周打一次，平均全年药费约为11.7万美元，仅IPSEN公司（美洲区）2019年该药品销售额已达1.35亿欧元，2020年为1.23亿欧元。2022年一季报显示Onivyde的销售额增长率同比高达40.9%。

       根据施维雅 2020/21年年报显示，公司Onivyde销售额较上一财年实现翻倍，2020年6月Onivyde?在日本上市后也实现迅速放量。加上Onivyde在中国实现上市，可以断言，伊立替康脂质体全球的销售额仍在快速增长中，远未达到顶峰。

       另外，Onivyde一线用药三期临床试验去年底完成，若送件审查一切顺利，有机会明年上市销售，以目前已上市的二线用药全球营收3 亿美元推算，未来全球营收有望成长1.5-2 倍。

       据 Insight 数据库显示，国内共 13 个伊立替康脂质体制剂在研，2022 年 4 月首 款盐酸伊立替康脂质体刚刚获批上市，来自施维雅制药。在国内，除石药集团以外，恒瑞布局的进展最快，处于上市申请阶段。另一家进度靠前的是圣兆药物，已在进行人体生物等效性试验，是国内按照4类仿制药路径研发的伊立替康脂质体之一。虽然此前绿叶、齐鲁和科伦也都在开展相关的临床试验，但是由于按照2类新药的注册要求进行，导致临床进展并不快。

       参考来源

       1. International Agency for Research on Cancer.Latest global cancer data:Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020[J].World Health Organization,2020

       2. 中国医师协会肿瘤医师分会,中国医疗保健国际交流促进会胰 腺疾病专家委员会,中国医药教育协会腹部肿瘤专家委员会.中国胰 腺癌多学科综合治疗模式专家共识(2020版)[J].临床肝胆病杂志,2020,36(9):1947-1951.

       3. WANG-GILLAM A，LI CP，BODOKY G，et al.Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy（NAPOLI-1）：a global，randomised，open-label，phase 3 trial.Lancet，2016，387（10018）：545-557.

       4. Yung-Jue Bang，Chung-Pin Li，Kyung-Hun Lee，et al.Liposomal Irinotecan in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma in Asian Patients：Subgroup Analysis of the NAPOLI-1 Study.Cancer Sci， 2020，111（2）：513-527.