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药用原辅包质量审计、注册及供应；GMP 质量体系咨询；药物制剂研发技术支持和信息服务 English [切换]
药用原辅包质量审计、注册及供应；GMP 质量体系咨询；药物制剂研发技术支持和信息服务 FDA的审批通道有三个，第一个是505b1，要求新分子实体按此通道进行申报和审批；第二个是505b2，要求非新分子实体的新药申请走此通道，而第三个为505bj，是仿制药的申报通道。按FDA的官方分类，新药申请可以分为10种类型，除了1类之外，2-10类均被称为505b2。美国505b2与我国2类改良型新药的异同如下：
10类：以单独的NDA申请新适应症，但不与其他NDA相关联，类似于我国的2.4类。
年批准数量较稳定，平均61.9个，最多一年89个，最少一年29个；
3类呈现先增后降的趋势，峰值在90年代中后期，近年来下降趋势非常明显，尤其是3类缓控释制剂；
5类有明显的先降后升的趋势，近年来上升趋势非常明显，峰值在2018年和2022年，均为39个；
6, 9或10类有明显先升后降的趋势，近年来申报活跃度明显下降；
在销售额区分度较高的2-5类产品中，排名前50的产品占总销售额的72.34%，市场集中度比较高。在销售额排名前50的产品中，36个产品由该分子的原研厂家持有，9个为世界前50强制药巨头持有，只有5个产品为一般载药技术公司持有，这5个产品的销售额仅占这50个产品销售额的4.53%。销售排名50开外的产品，市场格局较为分散，每个批文的平均销售额仅为1100万美元。
由以上数据不难看出，美国505b2的销售是非常困难的，获得FDA的批准，只是拿到了市场的敲门砖，距离真正成功还有很远的距离。大部分重磅的505b2产品掌握在新分子原研公司的手中，这是因为原研公司具有得天独厚的优势：
第一、原研公司开发的505b2是为了延伸品牌树，为了增加适用人群或改善便用药捷性，如强生在利培酮片上市之后，又开发了利培酮口服液和口崩片，其临床优势是建立在新分子实体之上的，进医保比较容易；第二，是为了延长产品的生命周期而设计，可以在化合物专利到期前停止普通制剂的推广或销售，将市场强行切换到升级产品，如阿斯利康在奥美拉唑专利到期前，将奥美拉着的处方替换为埃索美拉唑；第三，原研拥有强大的品牌效应和渠道资源，学术推广能力、推广专业度也非一般载药技术公司所能及；第四，原研公司拥有最全面的药动学、药效学数据和用户反馈，能够直击痛点，找到最优的改良方案。相比原研公司开发的产品，一般载药技术公司开发的产品，其境地就比较尴尬。一是505b2产品要从头开始进行学术推广，如果没有足够的临床优势、没有足够的创意，很难引起医生的“注意”和认可，上量非常困难。况且大部分载药技术公司的推广能力有限，如果无法与原研公司或巨头达成合作，突围的概率很小，甚至都没法产生销售额；二是505b2如果没有充分的临床优势，进医保较为困难。美国很多州在更新“医保目录”时，都要进行药物经济学研究，无足够的额外临床获益或定价太高的产品，都无法获得医保报销；三是505b2会受到原研和仿制的双面夹击，处境非常艰难。如上文所述，原研拥有得天独厚的优势，而仿制药又有优先使用、优先报销和直接替代的地位，505b2产品在夹缝中生存，如果优势不凸显，将很难定位；四是美国行业专家认为，505b2产品的返款过程存在障碍，这会影响到产品的报销，进而会影响到产品的大面积使用。虽然505b2产品突围较为困难，但依然有成功突围的产品。根据笔者的总结，这些产品具有以下几个特点：1）富有创意的设计；2）技术有突破，且能形成强有力的专利保护；3）巨大的临床优势或能够填补用药欠缺；4）有足够的市场卖点。
同时具备以上特点的产品是凤毛麟角，就如某制剂专家所言，是可遇而不可求。所以大家对505b2的期望，不能太高。虽然505b2有1050亿美元的市场，但70%以上的份额注定要被原研厂家控制，剩余的20%也将掌握在制药巨头的手里。一般载药技术公司能够掌握的市场蛋糕，只有10%左右。所以505b2只能视为对仿制药的一种补充，不要寄希望于通过505b2成为巨头。截止目前，还没有成功的案例，印度太阳制药虽然已经持有50多个文号，2021年的总销售额仅3.5亿美元，平均销售额为700万美元左右，很多产品的收益甚至不如仿制药。近年以来，全球载药技术市场出现了明显的转冷，大部分剂型的销售额都没有增长的趋势，部分制剂还呈现出萎缩的态势。从美国3类505b2的批准数量来看，下滑趋势也非常明显，相比巅峰时期（跨世纪几年）已经下降了40%。出现这种现象的原因，可以从以下几点进行解释：
全球常见剂型的市场变化（亿美元，平均出厂价）
第一，80年代以前，药物剂型较单一，且药物筛选技术比较初级，大量药物存在先天缺陷，为改剂型带来巨大机会，ALZA等载药公司因此而崛起，而这些技术公司的崛起又将载药技术提升到新的高度。但是近年来，随着药物筛选技术的提高和药物治疗水准的提升，原研公司在分子设计上重视一步到位，留下的改良机会并不多。不仅如此，因为研发成本的攀升，原研公司越来越重视投资回报率，越来越重视品牌延伸和生命周期延长（不断升级配方），这进一步挤压了可改良的空间；第二，很多载药技术随着载药公司的兴起而成熟，90年代呈现出百花齐放、百家争鸣的景象，ALZA、Biovail和Elan等载药技术公司都是华尔街炙手可热的宠儿，所以改剂型产品申报非常活跃。但新世纪以来，载药技术没有质的突破，老分子改来改去，改良已到了瓶颈，而新分子可改的机会又不多，产品设计遇到了瓶颈，部分载药公司为了生存，只能与原研公司合作，为其提供产品升级方案，如Biovail为GSK升级安非他酮，Alkermes为强生升级帕利哌酮；美国不同类型505b2批文的趋势变化
第三、常见载药技术已普遍被仿制药公司掌握，大部分505b2因仿制药的快速出现而投资回报不佳。另外，缺乏临床优势和创意的产品销售困难，不受资本青睐；第四，近年以来，新药研发的活跃度大幅提升，新药批准数量呈现出大幅上涨，新分子实体更迭加速，在新分子实体“质”的飞跃面前，绝大部分改良型产品的临床价值无法凸显；第五，2016年，美国打响了“阿片药物保卫战”，阿片药物的监管被收紧，很多曾经销售阿片药物公司受到大量的诉讼，阿片药物的改剂型迅速转冷，导致缓控释制剂的研发大幅下滑； 
【编辑：amanda】 国际药物制剂网 本文链接： http://www.phexcom.cn/hydt.aspx
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