助推干细胞相关产品研发上市，CDE重磅发布临床试验审评关注点

       近年来，世界范围的干细胞应用研究为解决许多难治性疾病问题提供了新的治疗机遇，人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品，简称干细胞相关产品，已成为最为引人关注的新疗法之一。作为重要的再生医学产品，可能应用到几乎所有人体重要组织器官的修复及许多医学难题的研究工作，在细胞替代、组织修复、疾病治疗等方面具有巨大潜力。2023年6月21日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）在前期调研的基础上，结合国内外相关法规和技术要求，以及对这类产品当前技术发展和科学认知，制定发布了《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》，自发布之日起实施。本文为大家梳理了本指导原则中关于人源性干细胞相关产品临床试验研究重点内容并结合自己的解读与大家分享。如有不妥，恳请大家提出宝贵意见。

       一、干细胞相关产品临床试验研究难点

       干细胞相关产品临床试验指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作形成产品后输入（或植入）人体，用于疾病防治的临床试验。体外操作包括供体的采集和运输、干细胞相关产品在体外的提取、分离、纯化、培养、扩增、体外刺激、基因编辑或基因修饰、诱导分化、冻存及复苏、运输等。干细胞相关产品进入临床试验时，应遵循《药物临床试验质量管理规范》（2020年修订版GCP）等一般原则要求。干细胞相关产品在细胞来源、类型、制备工艺等方面差异较大，而治疗机制和体内活性等相较传统药物更加复杂。为了获得预期治疗效果，干细胞相关产品还可能需要通过特定的给药方法或联合治疗策略来进行给药，因此，在干细胞相关产品的临床研究过程中，需要针对该类产品特点设计严谨科学的试验方案，以保护受试者安全并得到可靠的临床试验数据。

       二、干细胞备案临床研究试验设计要点

       干细胞相关产品的临床安全性受细胞来源、细胞类型、增殖和分化潜能、制备工艺、作用活性等多重因素影响，不良反应的发生时间和严重性也与细胞在体内的存活、增殖和分布等特征密切相关。在临床试验方案中需根据产品特点和前期研究结果，针对临床试验中可能出现的安全性风险，制定全面、可操作的风险控制方案，对具体风险的预防、识别、诊断、处理和预后随访等进行详细描述。如确证性研究的目标人群、主要和次要终点的选择、研究持续时间、样本量估计和统计学设计等应符合具体治疗领域的一般指南要求，对照和设盲、疗效和安全性临床试验方案设计时有以下考虑：

       三、干细胞备案临床研究结果用于药品注册审评的评价要点

       CDE对备案临床研究结果进行技术评价的主要目的和评价标准与药物临床试验相同，即判断干细胞相关产品的安全性、有效性或体内增殖存活和代谢特性等是否达到临床研究的预期目标。

       1、生产工艺和质量一致性

       1)干细胞备案临床研究数据用于药品注册申报时，申请人应确保干细胞相关产品的药学研究符合药品注册申报的相关技术要求，并提供备案研究中使用的干细胞相关产品的生产工艺参数和生产检验记录等，以证明备案研究中使用的干细胞相关产品与药品注册申报产品的药学一致性或可比性。

       2)如果药品注册申请人在临床研究过程中变更了干细胞相关产品的原材料、生产或制备工艺及质量标准等，应解释变更原因，对变更后的产品进行质量可比性研究，并评估变更对产品安全性或有效性的影响，相关研究结果应在递交新药临床试验申请时提供给药品审评部门。

       2、临床研究的合规性和数据完整性

       备案临床研究的策划准备、实施过程、改进和监查记录，以及研究者对临床研究报告真实性、完整性、准确性和可溯源性的确认过程和记录，均应按照《药物临床试验必备文件保存指导原则》的要求进行保存，供药品注册申请人稽查或药品监督管理部门检查。

       四、用于药品注册审评的评价结论

       CDE鼓励申请人在递交申报资料前与药品审评部门进行沟通，就备案临床研究的科学性、研究结果的可靠性及临床研发计划和临床试验方案等进行交流，以提高干细胞相关产品的研究和申报效率。CDE鼓励申请人与药品审评中心就备案临床研究结果，以及拟实施的临床研发计划或临床试验方案等进行沟通交流。基于备案临床研究结果，药品审评部门的评价结论可能包括：

       参考文献

       [1]http://www.cde.org.cn