MNC研发管线盘点！辉瑞、强生、GSK、安进等大企业调整，相同赛道，小厂何去何从？
发布者：国际药物制剂网
发表时间：2023/5/4 点击：
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随着2023年Q1财报陆续公布，《医药经济报》新媒体中心经梳理发现，包括阿斯利康、赛诺菲、艾伯维、礼来等多家跨国药企在内的MNC宣布了管线调整的消息。虽然“开源节流、降本增效”是制药企业常用的经营手段，但无论如何，像诺华削减10%（150→134）的管线，聚焦心血管、血液学、实体瘤、免疫学和神经科学五个治疗领域；抑或像武田砍掉一直以来非常重视的罕见病基因疗法研发的核心管线；还有砍掉大热疗法ADC技术的艾伯维等，都引起了业界的广泛关注。 
“太阳底下无新事。”业内人士表示，这些做法都释放了一个信号，MNC衡量管线和产品价值的标准正在发生变化，任何产品都有可能被撤掉！与此同时，这对于很多小型制药企业来说的负面影响无疑是巨大的。为了保障研发风险可控，大多小企业紧跟以往视为安全区的大企业核心管线；如今，大企业撤掉管线，小企业还要不要继续做？《医药经济报》新媒体中心综合汇总整理了部分在一季度或2023年Q1财报中发布的删减管线信息，让我们一起看看各大跨国药企最新研发动态。管线大裁“开锣”MNC挥刀砍掉大热赛道4月25日，诺华对其管线进行了大规模削减，放弃了10%的研发项目，原因是决定将心血管、血液学、实体瘤、免疫学和神经科学五个治疗领域以及一小部分技术平台作为其研发活动的重点。诺华首席执行官、医学博士Vas Narasimhan解释到，“管道‘清理’是将诺华公司的研发与其他大型制药公司进行比较的结果，我们的项目比同行多，这导致我们每个项目的投资比同行少。”目前，诺华的项目数量从150个下降到134个。
艾伯维研发部高级副总裁兼首席科学官Thomas Hudson在一季度收益电话会议上表示，艾伯维将停止TNFα ADC药物ABBV-154的开发。Thomas表示，虽然报告了ADC的疗效结果，但也观察到一些与较高剂量的系统性类固醇暴露相一致的生物标志物的变化。ABBV-154曾被认为是修美乐的潜在继任者，本次叫停，再随着“药王”专利到期，以及生物类似药上市，今年艾伯维将面临巨大的业绩压力。不仅如此，艾伯维在分析了囊性纤维化三联疗法的概念验证研究数据后，决定停止囊性纤维化的所有工作。值得注意的是，出现大举动的还有阿斯利康，其宣布将放弃威尔逊罕见病药物ALXN1840的开发。该药物是阿斯利康以390亿美元收购Alexion时所获得的，这也是阿斯利康自成立以来最大金额的收购案。与此同时，阿斯利康还削减了一些早期管线，包括一项涉及PD-L1抑制剂Imfinzi的组合疗法；同时还将取消靶向GDF15蛋白的抗体，用于免疫治疗难治性实体瘤患者AZD8853的一期临床试验。赛诺菲在公布第一季度业绩的同时，也宣布对管线进行了调整：包括结束BTK抑制剂Atuzabrutinib的开发，以及停止Dupixent的过敏性真菌性鼻炎和无鼻息肉慢性鼻窦炎两个项目。另外，抗TNFa/IL-6纳米抗体根据效益/风险评估后而被削减。值得一提的是，今年2月初，Berger接替John Reed成为赛诺菲首席医疗官兼全球开发主管。在第一季度财报中，礼来表明放弃三项临床开发，这包括用于治疗红狼疮患者的Rezpegaldesleukin（Rezpeg，NKTR-358），阿尔兹海默症药物solanezumab和止痛药TRPA1拮抗剂。其中，Solanezumab在长达10年的早期阿尔茨海默病的III期研究中未达到主要终点，正式宣告失败，这无疑再度给阿尔兹海默新药研发蒙上了一层阴影。Rezpeg是礼来与Nektar合作开发的药物，2017年7月，礼来以4亿美元的总交易额获得了该药的全球权益。此外，礼来还将分摊75%该产品II期系统性红斑狼疮（SLE）适应症开发的费用并承诺承担其商业化的全部成本。但是，该研究进展并不顺利，在2月份公布的2期临床试验中未能达到主要终点。4月27日，Nektar宣布重新获得Rezpeg的全部权利。无独有偶，安进开发的治疗SLE的 rozibafusp alfa（AMG 570）也是殊途同归，这是一种靶向BlyS/ICOS的抗体-肽结合物。据悉， 一项 2b 期研究招募了大约 320 名患者并于 2019 年启动，但由于“无效”而停止。 安进另一个被削减的免疫学项目是 efavaleukin alfa（AMG 592） 的单独 2b 期研究，这是一种IL-2的Fc突变体融合蛋白。在2020 年，安进启动了一项研究以评估该疗法在 SLE 中的疗效和安全性，该研究也因为同样的原因终止——缺乏疗效。但安进将继续在溃疡性结肠炎的中期试验中评估该项目。与此同时，罗氏于2月终止了与Blueprint Medicines关于RET抑制剂Gavreto(普拉替尼)合作协议，罗氏退还了该产品除大中华区外的全球权益。2020年6月，罗氏与Blueprint达成合作协议，截止目前，罗氏已向Blueprint支付约10亿美元费用。除此之外，由于PD-1抑制剂帕博利珠单抗两项3期研究（KEYNOTE-641和KEYNOTE-789）均未达到共同主要终点，默沙东终止了这两项研究，前项研究针对转移性去势抵抗性前列腺癌，后项用于治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、表皮生长因子受体（EGFR）突变转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。强生也对下滑明显的传染病业务也作出了管线缩减的选择。比如结束其乙肝和丁肝疗法的工作，只继续进行“遗留研究”；停止所有抗菌治疗工作，以及急性呼吸窘迫综合征的工作；逐步停止其新冠疫苗和HIV疫苗的工作。强生表示接下来计划将传染病业务的重点放在流感、COVID-19、RSV（呼吸道合胞病毒）和HRV（人鼻病毒）的暴露前预防上。
业内人士认为，对于如今的制药企业来说，管线裁撤变得更果断了。上述可见，MNC的“降本增效”正在扩围，一些核心业务如果表现不及预期，也被纳入了本次的裁减管线范畴。CGT疗法风雨欲来武田、辉瑞、GKS等“退赛”
近期，细胞与基因治疗（cell and gene therapy，CGT）领域呈现出风雨欲来的趋势。越来越多跨国药企“退货”CGT疗法，武田、辉瑞、强生、GSK等巨头纷纷优化调整管线，让这一领域的开发前景愁云惨淡。日前，武田制药称正在从基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法和罕见血液学领域的早期研发工作中撤出，同时部分相关员工或将被裁。令人意外的是，罕见病领域和基因治疗一直是武田制药强势发力的领域。2021财年，罕见病业务虽然是武田制药唯一业绩下滑的板块，显得十分扎眼，但其还在财报中凸显了遗传性血管性水肿(HAE)治疗药物TAKHZYRO、移植后抗病毒感染疗法LIVTENCITY的增长潜力。如今AAV基因治疗的研发和临床前工作将停止，波及罕见血液学领域的研发，对比之前的消息耐人寻味。武田的发言人称，“我们将在非病毒基因治疗方面保持一些战略投资，包括一些潜在应用于胃肠道和炎症、神经科学、肿瘤以及细胞治疗等核心治疗领域的项目的合作伙伴关系。”这似乎意味着武田制药正式舍弃AAV基因疗法的开发？与此同时，辉瑞在今年1月也表示计划撤出基于病毒的新型基因疗法和早期罕见病研究。虽然在3个月后，辉瑞表示继续为血友病A、血友病B和杜氏肌营养不良症开发基于病毒载体的基因疗法。这“一退一进”预示了辉瑞下一步聚焦的研发方向。而GSK则是从管线中剔除了三款实体瘤TCR-T细胞疗法，包括一款III期阶段的letetresgene-autoleucel（lete-cel），以及I期阶段的GSK3845097（NY-ESO1/dnTGFb TCR-T）和GSK39019611 (NY-ESO-1/CD8a TCR-T)。今年2月底，GSK甚至直接表示会结束对CGT领域的投入。GSK首席执行官Emma Walmsley表示，“决定结束对细胞基因疗法领域的投入”，这一决定主要针对的就是这两年大热的CAR-T疗法。GSK认为，与其像同行那样赶潮流做CAR-T，不如发挥自己的技术长处。在早期研发方面，GSK削减的项目还有：一款TRPV4阻断剂（糖尿病性黄斑水肿I期）、一款TG2抑制剂（乳糜泻I期）、以及针对金黄色葡萄球菌的重组蛋白疫苗（II期）等。
CGT领域的开发阴霾正在逐步扩散。3月，强生旗下杨森制药已决定暂停在英国推进CAR-T细胞疗法Carvykti（西达基奥仑赛）；2月，Intellia Therapeutic在其第四季度财报中宣布，合作伙伴诺华已结束镰状细胞疗法OTQ923 / HIX763的开发；去年1月，赛诺菲将镰状细胞病候选药物SAR445136的完全控制权归还给Sangamo。……但与上述不同的是，在2023年第一季度财报中，渤健对其研发管线进行较大范围调整：暂停多项卒中相关研究、重新集中于基因治疗以推进基础技术研究。
渤健在财报中披露，为了节约研发费用其将终止BIIB093（注射用格列本脲）用于治疗大脑半球大面积脑梗死的III期研究以及用于治疗外伤性脑损伤（脑挫伤）的II期研究。处于对研发优先级的考虑，渤健还将终止小分子反义疗法BIIB132用于治疗脊髓小脑性共济失调3型的I期研究；暂停小分子BIIB131 (TMS-007)治疗急性缺血性脑卒中的IIb期研究。市场人士认为，大厂关闭项目有其长年积累的底气，对于这些制药巨头来说，删掉一些目前数据不好或是选择更优项目的调整并不影响公司的筋骨，他们有足够多的家底去尝试开发下一个“药王”的运气和可能。但对于小企业来说，随着大厂撤线，就要面临自家管线要不要继续的难题，这或许就是当初盲目跟风的代价和风险。
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