罕见病药“氯巴占”或上市！赛诺菲进口箭在弦上！人福领衔国内仿制！

2021年12月，一篇《药囧——1042个罕见癫痫性脑病患儿家长公开寻找氯巴占》引发社会广泛关注，氯巴占因此走进大众视野。

今年6月底，国家药监局官方网站发布关于印发《临床急需药品临时进口工作方案》和《氯巴占临时进口工作方案》，北京协和医院为牵头进口医院，国内共50家医疗机构获准临时进口使用氯巴占。针对一种药物单独发出工作方案，足以显示监管部门对特殊临床需求的高度重视。

此前，赛诺菲作为氯巴占（Frisium）进口产品的生产企业，曾公开表示，尽快帮助需要的患者处方到氯巴占。据业内最新消息，氯巴占进口产品已经到达中国港口，企业正在协调内外部资源推进产品临床使用。

无独有偶，8月16日，宜昌人福药业有限责任公司以仿制3类提交的氯巴占口服混悬液临床申请获得CDE承办受理，为国内首家。

行业观点认为，由于氯巴占开发难度较大，且用药主体为儿童，受试者招募和入组都比较困难，“罕见病”用药市场也存在一定的瓶颈，以往我国氯巴占的研发进展并不理想，药物市场和应用仍然存在不少挑战。

进口产品即将“登陆”？

氯巴占（Clobazam）在医学上属于神经系统、癫痫病的治疗药物药。事实上，早在2017年5月，氯巴占就作为“中国大陆境内尚未注册上市且临床急需的儿童用药”，被原国家卫计委等机构列入《第二批鼓励研发申报儿童药品建议清单》。

然而，截至目前，尚无国内药企生产的氯巴占上市，这也是引发用药群体用药困难的根本原因。面对患儿及家属迫切的临床用药需求，监管部门适时发布政策。

2022年3月，国家卫健委发布公告，就《临床急需药品临时进口工作方案》和《氯巴占临时进口工作方案》公开征求意见；6月份，上述两大方案正式发布，并公布牵头进口和使用氯巴占的50家医疗机构名单。

据《氯巴占临时进口工作方案》，氯巴占的临时进口工作将由国家卫生健康委组织提出氯巴占临床需求量，确定使用医疗机构名单，选定牵头进口的医疗机构，组织拟订药品使用规范和处方资质要求，明确患者知情同意和医生免责要求；并且，牵头进口的医疗机构应向国家药监局提出临时进口申请。

政策发布之后，跨国药企赛诺菲做出响应，调配资源，提高产能，提供氯巴占有效支持政府的医疗卫生举措，帮助需要的患者在中国处方到氯巴占。

作为赛诺菲的重点板块，无论是创新产品获批，还是临床急需产品上市，罕见病管线取得进展，对于今年赛诺菲而言，的确可以算好消息。

事实上，自从赛诺菲启动“Play-to-Win”五年计划以来，发展重心已经全面转向肿瘤、罕见病等业务，并组建了特药、普药、疫苗三大核心全球事业部。然而，今年对于赛诺菲特药板块可以说是“多事之秋”：

Rilzabrutinib天疱疮三期临床失败；Tolebrutinib和Fitusiran临床暂停；Amcenestrant在联用Palbociclib治疗一线ER+/HER2-乳腺癌患者的三期临床中期分析未达临床终点；出售了其长期合作伙伴Regeneron癌症药物Libtayo的全球独家权利......

业内人士指出，达必妥（Dupixent）作为赛诺菲目前核心产品，仍在持续快速增长，可以说是公司商业化战略核心；然而，面对错失新冠疫苗、口服药“风口”，糖尿病集采降价等压力，免疫炎症、肿瘤、罕见病等领域领域的任何“风吹草动”都容易被市场放大。“氯巴占作为一款罕见病产品，从满足临床急需的角度，也不失为提振信心的选择。”

国内仿制正在加速

氯巴占属于苯二氮卓类药物，已在多个国家和地区获批上市，用于治疗儿童难治性癫痫发作，属于罕见病用药。根据我国《精神药品品种目录（2013年版）》，氯巴占属于国家管制第二类精神药品，受到严格管控，但它也是癫痫患儿的“救命药”。

如今，氯巴占进口加速固然可喜，但在促进可及性的同时，作为罕见病药物，市场竞争依然不够充分，这也给药物的可负担性带来了更多的市场考验。

业内对此不乏担忧，考虑到进口、国内药品短缺等情况，意味着产品价格可能在短期内难以快速下降。

加快我国仿制药研发，是解决进口氯巴占药费高昂的关键举措。

“氯巴占对于合成工艺的路线选择有着比较高的要求，有些工艺合成路线操作步骤少，但收率低，有些合成步骤则较为繁琐；而且考虑到市场需求，原料必须廉价易得，而且需要避免环境污染。”业内人士表示，商业化生产过程必须考虑到市场和成本，罕见病药品对于企业本身的研发和生产能力就提出了很高要求。

日前，宜昌人福药业以仿制3类提交的氯巴占口服混悬液临床申请获得CDE承办受理；就在今年3月份，宜昌人福也已经提交了氯巴占片的上市申请。宜昌人福曾经公开对媒体表示，氯巴占项目研发投入超过2000万元，如今已经完成了药学研究。

除此之外，济南科汇医药等企业同样布局了氯巴占仿制药开发，氯巴占仿制已在快马加鞭。据国家卫健委发布的信息显示，我国已有8家企业按照有关规定获准研制氯巴占。

但是，不容忽视的是，哪怕是目前进展最快的人福药业想要成功上市仿制药，也还需要一段时间。如何切实缓解患者的压力，让氯巴占早日惠及患者，政策制定、药企和创新支付平台等多方渠道如何为患者找寻更灵活、更可及的支付手段，将成为接下来要共同攻克的新难题。

儿童临床研究困境是全球性难题。虽然儿童用药的鼓励政策较多，越来越多企业关注和布局，但临床需求依然远未得到满足。进一步加强我国儿童药研发能力，监管部门、临床机构和药品生产企业通力合作，进一步推动儿童用药产业有序发展与持续创新。