沙坦类检出叠氮杂质，制药巨头召回3款高血压药

今年5月底，加拿大卫生部提醒公众，在测试结果表明叠氮基杂质超过可接受限度后，多家制药商正在召回大量厄贝沙坦、氯沙坦和缬沙坦药品。最初的召回就涉及了9家公司，包括梯瓦（Teva）、Sandoz和SunPharma。

2021年6月，加拿大卫生当局，发布消息，赛诺菲-安万特加拿大公司因叠氮杂质而召回12批厄贝沙坦药物（商品名Avalide和Avapro，涉及不同剂量），因为测试发现叠氮基杂质超过了可接受的限度。

从缬沙坦扩展到沙坦类活性成分，然后从欧盟各成员国向外扩展，德国、意大利、芬兰、奥地利、日本等多个国家相继发布了召回公告，从华海药业到印度阿拉宾制药、梯瓦制药、迈兰制药……陆续召回相关沙坦类产品。

2019年9月13日，FDA、EMA发布相关雷尼替丁药品中检出NDMA公告，FDA警示发现有些雷尼替尼药品（包括通常称为善胃得的一些药品）中含有低水平亚硝胺杂质NDMA。不甘于寂寞的NDMA再次昂起头，雷尼替丁类药物成为了又一个因基因毒性杂质被广发关注的药物，……为此，诺华制药停止了其非专利药雷尼替丁(Zantac)在全球范围内的销售。  

2020年1月，FDA网站发布了三则NDMA相关的召回通告。涉及公司为迈兰Mylan制药、Northwind制药和Appco制药；产品为尼扎替丁胶囊NizatidineCapsules、雷尼替丁片RanitidineTablets和雷尼替丁胶囊RanitidineCapsules。自2018NDMA事件之后，FDA已经公布19起NDMA相关的召回。  

常见的糖尿病药物二甲双胍也在过去两年中卷入了一系列召回事件。2019年12月05-06日，FDA、EMA又相继发布糖尿病药物发现杂质公告，了解到其它国家报告在一些二甲双胍糖尿病药品含有低水平NDMA，FDA称正在调查美国市场的二甲双胍是否含有NDMA，以及其水平是否超出可接受日摄入限度96ng。

2020年5月28日，FDA发布公告，由于NDMA杂质风险，加拿大最大的仿制药公司Apotex 自愿召回所有批次的盐酸二甲双胍缓释片。FDA通知Apotex，检验显示，一批盐酸二甲双胍缓释片（USP），显示N-亚硝基二甲胺（NDMA）含量超过可接受的每日摄入量限值（ADI），对于该检验的批次，FDA建议其建议召回。谨慎考虑，该公司将召回范围扩大到美国所有盐酸二甲双胍缓释片。

2020年9月23日，印度太阳药业表示：公司将召回部分批次的RiometER（盐酸二甲双胍缓释口服混悬液，500mg/5ml）。召回原因是亚硝胺杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）的潜在含量，超过了美国FDA制定的每日允许摄入量（ADI）。此次召回的批次包括747瓶药品，有效期至2021年10月。