[药辅法规]从资料到合规：药品GMP符合性检查资料准备要点与避坑指南

       近期，一位医药界同仁在群里咨询道，其公司生产的药品品种已成功获得批件，目前正积极筹备产品上市前的GMP（药品生产质量管理规范）符合性检查。然而，面对这一重要环节，团队感到有些茫然，不确定如何高效、系统地展开准备工作？小编整理了药品GMP符合性检查申请资料清单及常见问题，但具体情况可能因公司、产品、地区等因素而有所不同。因此，在准备过程中，建议与当地相关部门保持密切沟通，确保准备工作的全面性和准确性，如有遗漏，欢迎留言补充。

       一、GMP符合性检查必要性解析：何时需申请及为何重要？

       GMP符合性检查，作为确保药品生产质量严格遵循《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的核心举措，由药品监督管理部门依据该规范及其附录，对药品持有人或生产企业实施全面的现场监督检查。这一过程根据《药品生产监督管理办法》及地方性工作程序（如《福建省药品生产质量管理规范符合性检查工作程序》）细化为许可相关与监管类两大类别。

       许可相关GMP符合性检查主要涵盖首次申请《药品生产许可证》的企业或车间、新品种上市前的持有人检查、设施的新建/改建/扩建后审核、委托生产涉及的环节、持有人变更后验证，以及出口药品合规性资料不足等情形。

       监管类检查则聚焦于创新药、改良型新药及生物制品上市前的严格审查，再注册药品恢复生产前的复核，高风险生产企业的定期健康检查，以及基于风险评估的上市后必要检查等。

       这一系列检查机制不仅确保了药品从研发到市场的每一步都严格符合质量标准，更是构筑了公众用药安全的坚固防线，体现了对药品质量管理的全面、深入与持续监督，如下图所示：

       二、药企提出GMP符合性检查申请，需要提交哪些材料？

       根据国家药监局关于实施新修订《药品生产监督管理办法》有关事项的公告（2020年 第47号），笔者梳理了GMP符合性检查申请材料清单及常见问题如下：

       1.药品生产质量管理规范符合性检查申请表；

       2.《药品生产许可证》和《营业执照》；

       【常见问题及注意事项】未提供《药品生产许可证》变更事项内容，

       应提供全面的变更事项内容，让技术审评人员正确把握企业情况，申请人不需要提交，监管部门自行查询。

       3.药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况，上次GMP符合性检查后关键人员、品种、软件、硬件条件的变化情况，上次GMP符合性检查后不合格项目的整改情况）；

       【常见问题及注意事项】企业未提交前次药品GMP检查中发现的缺陷项目的整改情况报告。为确保药品生产质量的持续改进和提升，企业务必提供详尽的整改情况报告，以充分证明所有先前存在的缺陷项目已经得到了全面、有效的整改。这份报告对于监管部门评估企业的整改成效和持续合规性至关重要。

       4.药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人等）；

       【常见问题及注意事项】只提供了公司级组织机构图，未提供质量部、生产部组织机构图，应提供质量管理、生产管理组织机构图，与企业总体组织机构图内容一致。

       5.药品生产企业法定代表人、企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人及部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表；

       【常见问题及注意事项】技术人员登记表上缺少专业、从药年限、毕业院校等内容，药学及相关专业技术人员登记表、工程技术人员登记表、技术工人登记表应有姓名、学历、毕业院校、专业、职称、职务、所在部门、岗位、从药年限等内容。

       6.药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请检查范围剂型和品种表（注明“近三年批次数、产量”），包括依据标准、药品注册证书等有关文件资料的复印件；中药饮片生产企业需提供加工炮制的全部中药饮片品种表，包括依据标准及质量标准，注明“炮制方法、毒性中药饮片”；生物制品生产企业应提交批准的制造检定规程；

       【常见问题及注意事项】未提供常年生产品种质量标准，应提供常年生产品种质量标准。

       7.药品生产场地周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图；

       【常见问题及注意事项】总厂区平面图上看不出本次申请认证车间，企业总平面布置图应注明所有车间位置、名称或车间编号，并注明申请认证车间位置、名称或车间编号。

       8.车间概况（包括所在建筑物每层用途和车间的平面布局、建筑面积、洁净区、空气净化系统等情况。其中对高活性、高致敏、高毒性药品等的生产区域、空气净化系统及设备情况进行重点描述），设备安装平面布置图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图（无净化要求的除外）；生产检验设备确认及验证情况，人员培训情况；

       【常见问题及注意事项】风管布置平面图上未标明送风口、回风口和排风口，应明确标识送风口、回风口和排风口。

       9.申请检查范围的剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目；提供关键工序、主要设备清单，包括设备型号，规格；

       【常见问题及注意事项】主要控制点与控制项目与工艺流程图内容不一致，主要控制点与控制项目内容应与工艺流程图内容保持一致。

       10.主要生产及检验设备、制水系统及空气净化系统的确认及验证情况；与药品生产质量相关的关键计算机化管理系统的验证情况；申请检查范围的剂型或品种的三批工艺验证情况，清洁验证情况；

       【常见问题及注意事项】验证情况表上缺少验证时间和验证周期，验证情况表上应写明验证名称、验证时间和验证周期。

       11.关键检验仪器、仪表、量具、衡器校验情况；

       【常见问题及注意事项】校验情况一览表上缺少校验单位、校验周期等内容，校验情况一览表上应包括名称、型号、校验日期、校验周期、校验结果和校验单位等内容。

       12.药品生产管理、质量管理文件目录；

       13.申请材料全部内容真实性承诺书；

       14.凡申请企业申报材料时，申请人不是法定代表人或负责人本人，企业应当提交《授权委托书》；

       15.按申请材料顺序制作目录。

       参考文献

       [1] 福建省药品监督管理局官网等