[药辅法规]日本辅料管理概述

周华蓉 、宋民宪

   药用制剂辅料是指在药品制剂成型时，以保持其稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。

新辅料定义：在药品中无使用先例，或虽有使用先例但给药途径不同，或使用量增大的辅料，作为新辅料管理。批准审查时须对该新辅料的品质、安全性等进行审查。

2.1 药用制剂辅料的生产：在生产上，日本药用制剂辅料大多由化工厂、食品加工厂或轻工企业生产，按相关标准检验合格后使用。

2.2 新辅料的管理：

日本药品注册审查中强调辅料不得影响制剂的使用剂量、疗效及制剂的检验，即是要求添加辅料制得的制剂能够使稳定性和溶解性良好，但若有导致药效不能充分发挥、或影响其安全性、或影响医药品的质量判断的情况时，仍不得使用。根据这种观点，对于医药辅料的评价，除辅料自身成分的特性外，还应包括对添加了该辅料的制剂的整体性的评价。

申请含有新辅料的药品时，需提交有关该辅料的起源、开发情况综述、国外使用状况等资料，有关理化性质、规格及检验方法等资料，有关稳定性的资料，有关毒性的资料。

目前, 日本不对药用辅料本身的事前评价。也即是说，新辅料的审议，是在新辅料

实际用于药品时，连同该新辅料对药品的有效性、安全性及品质的影响在内一同评价审查，不接受仅为单独获得新辅料的批准而提出的申请。

3 辅料标准

  日本药用制剂辅料在标准制定上形式多样，除《日本药局方》（日本药典）收载有部分药用制剂辅料外，尚有专门的法定药用制剂辅料标准《医药品添加物规格》（收载药典以外的品种，简称“药添规x”，英文名简称“JPEx”，x为版本年号），该标准由日本厚生省医药安全局审查管理部门组织，国立医药品食品卫生研究所、东京医药品工业协会、大阪医药品协会、日本制药工业协会、日本医药品添加剂协会及日本表面活性剂工业会等参与制订，每隔三年修订一次，根据药典修订情况及实际使用情况进行品种增减及内容修订。每个品种项下内容包括：来源、性状、确认试验（检查方法）、纯度试验、干燥失重、定量法（根据品种不同有的无此项）、贮存方法、用药途径（口服、外用、注射等）及其他随品种而异的特殊标准检查项。

另外由日本医药品添加剂协会编辑出版有《医药品添加物事典》（药用制剂辅料手

册），该手册全面记载了日本国内已经许可使用过的药用制剂辅料的成分名及其使用途径、最大使用量等，为制药厂家必备参考书，该手册的内容在判断是否按添加有新辅料申报药品时具有重要的参考意义。各品种项下内容包括：名称、英文名、别名、化学名、结构式及分子量、参考文献（收载的标准出处及其他重要文献）、概要（外观性状及溶解特性、pH值）、参考规格（指含量及杂质检测指标）、储存方法、用途（制剂时可用作稳定剂、矫味剂等已有过使用先例的获批用途）、给药途径及最大使用剂量、商品名及生产厂家。

由上可见美、日对辅料管理是针对性，重点在于辅料的给药途径，新辅料则强调在药品中是否有应用。另外日本行业协会在辅料的管理和使用中也起着十分重要的作用，在政府审批的辅料标准内容的基础上，增加了面对制药企业更多的有关信息, 这些做法值得借鉴。但是日本对辅料在药学中的作用认识的描述仍然不准确，如仍然认为辅料不得影响安全性或者制剂的检验，这与实际情况并不完全一致。如有的辅料能够减轻制剂的副作用（注射剂中使用局部麻醉剂），有的辅料虽然影响制剂的检验，则可以通过建立新的检验方法加以解决。