释放辅料潜力 生产商仍然看到创新的机会

     辅料是制剂的一个重要组成部分，但是，由于监管障碍和开发成本，新型辅料一直难以走向市场。不过，虽然存在着这样那样的困难，辅料生产商们仍然看到了创新的机会，它们正在与配方设计师们开展更加紧密的合作，以加深对制剂中的辅料所发挥作用的理解，并满足生产水溶性较差的药物和应用于纳米技术等特殊需求。

    设计质量提供机会

    辅料生产商们从开发基础上指出了影响辅料创新的一些重要趋势。德国JRS Pharma公司研发副总裁Alen Guy表示，首先，对辅料的功能作出定义和进行试验是一大问题，其次，对使用辅料的配方设计师进行教育也存在问题。由于极其缺乏宣传教育，已经导致了学术研究工作的重复开展，而这要归咎于配方设计师们对业内研究成果关心不够。

    Alen Guy说：“我还要指出的是，设计质量对辅料创新既是挑战也是机遇。如果制药公司更加充分地了解它们所使用的辅料，那么它们也许将会与辅料生产商进行更加紧密地合作，以开发出质量更高的辅料。”

    应用于水溶性差的药物

    一些生产商看到了辅料应用于水溶性较差的药物中的机会。德国巴斯夫公司营销经理Ralf Widmaier表示，新型辅料的重点应该放在通过原料药研究产生的许多新化学合成药物常常出现的溶解性和再吸收性较差的问题上，今后几年里，针对高效、多用途增溶剂（尤其是聚合性增溶剂）的需求将成为最重要的主题之一。

    陶氏化学公司下属业务部门DowWolff Cellulosics公司的药用辅料市场开发经理Brian Koblinski指出了辅料创新的几个领域。他说，就开发来说，要关注那些在结构/性质相关性上得到充分描述的辅料，了解这些性质是如何影响从低溶解性到高溶解性的活性成分的释药性能，通过体内外相关性研究开发剂型，让溶解性和吸收性差的新化学合成药焕发活力，从而使得大剂量口服给药成为可能。

    纳米技术和辅料

    随着纳米技术应用领域的扩大，辅料所发挥的作用也在进一步增强。BCC研究公司在最近的一项分析报告中阐述了应用纳米技术开发辅料的一些重要成果。

    其中一项用途就是纳米包衣，它被用来保护小颗粒药片，帮助人体吞服较高治疗剂量（600~800毫克）的药物。BCC研究公司以巴斯夫公司开发的布洛芬DC 85制剂为例作了说明，该制剂携带的纳米层可以防止温度的影响，加快生产过程（每小时可以生产70万片片剂，而正常情况下只能生产20万片）。纳米包衣减少了所需要的润滑剂的数量，它也不必采用湿法制粒和压实这种过程。

    在例外一项用途中，约翰霍普金斯大学的Justin Hanes及一组科学家发现，低分子重量的聚乙二醇（PEG）辅料如果携带纳米颗粒包衣，可以让它们渗透进阴道膜，并作为一种缓释载体，持续释放用来治疗宫颈癌的治疗药物。此外，BCC公司的分析报告指出，将纳米颗粒融合进速溶可食用的薄膜上可以改善薄膜的性质。

    纳米技术也在被应用于人血白蛋白（hSA）上，这种做法由位于加州洛杉矶的Abraxis生命科学公司通过它的Nab（纳米颗粒白蛋白结合）技术平台实施，该技术可以将hSA与用于生产蛋白质药物的原料药结合在一起。

BCC公司的分析报告指出，随着欧洲药品管理局（EMEA）2006年改变了它在转基因药物上所持的立场，转基因白蛋白有可能将成为未来的一种辅料选择。美国GTC生物治疗公司开发的ATryn（重组人抗凝血酶）是一种分泌进转基因山羊奶中的抗凝结蛋白质，最初它在2006年2月份被EMEA拒绝上市销售。但是，2006年8月，EMEA在作出进一步评审之后更改了它的决定，批准了该药。

    纳米脂质体应用于辅料也存在着巨大的商业机会。BCC公司的分析报告指出，制药行业已经拉开了利用脂质体（60滴纳米大小的乳滴）作为释药系统的大幕，但是，要使制药公司广泛采纳这种做法还有相当长的一段距离。实际上，这种做法已经处于停滞状态，部分原因在于，针对脂质类辅料（油脂化学品）所起到的确切作用以及它们对药物吸收的影响缺乏精确的科学证据。

    此外，脂肪酸、醇类产品、酯类产品和醚类产品正在被生产厂家考虑用作为纳米颗粒基质的辅料。BCC公司的分析报告指出，这些微量辅料正在被应用于活体纳米颗粒制剂中，使得纳米制剂具有与明矾类似或更高的免疫原性。

    比如，诺华疫苗和诊断试剂部门的研究人员开发了一种冻干纳米颗粒制剂，它可以使应用于聚乙烯醇中的少量辅料悬浮。该制剂还含有可被吸收的蛋白质抗原。

磷酸钙也在被考虑作为铝质盐的一种替代物，铝质盐是经过FDA批准的用于疫苗的一种佐剂。美国BioSante制药公司在它的CaP纳米技术中采用了这种辅料。公司已经完成了将这种纳米技术作为一种疫苗佐剂和释药系统的Ⅰ期临床试验。临床前研究结果显示，CaP纳米技术当被作为一种面线填充剂注射时也表现良好。BioSante公司计划在2008年开始对这项技术进行临床试验。

来源：医药经济报