注射剂药用辅料标准亟待完善

      注射剂主要包括小水针、注射用粉针及大输液等剂型。注射剂中往往需要加入一定的辅料作为增溶剂、抗氧剂、pH调节剂等渗调节剂、局麻剂等。由于注射剂直接注射进入血液循环系统，相对于口服、外用等其他剂型，注射剂中采用的辅料应具有更高的安全性，辅料的规范使用显得尤为重要。目前，药用辅料质量参差不齐，再加上部分注射剂生产企业在生产中擅自变更辅料，这给注射剂的质量和安全带来很大隐患。专家呼吁，应强化监管力度，完善药用辅料的标准体系，加强药用辅料对注射剂质量和安全影响的研究。

    目前，一些企业不经申报和注册即变更注射剂辅料的问题比较突出。安徽省食品药品监督管理局药品注册处处长王燕介绍说，该局去年为了解注射剂生产过程中药用辅料的使用情况及其对注射剂质量的影响，在全省开展了注射剂生产过程中药用辅料使用情况及其对注射剂质量影响的专门调研。调研发现，部分注射剂生产企业不向药监部门申请或注册，就擅自变更辅料的种类、用量、型号和级别以及来源。她强调，辅料的变更对药物质量、安全性和有效性通常会产生较大的影响，需要进行较为全面的研究工作。就辅料来源变更来说，由于注射剂中所用辅料种类复杂，结构差别和质控差别较大，不同生产商生产辅料的生产工艺、设备、质控方法、环境均不同，辅料质量也会存在差别，如果企业不认真评估因生产商的不同而带来的辅料型号、结构、纯度等质量的变化，全面的质量控制就很难实现。

    “在申请和注册时，生产企业没有如实提交相关的研究资料是导致这种不规范的主要原因。”沈阳药科大学药学院教授王东凯分析说，一些生产企业存在急功近利的心态，在注册制剂配方时，没有做足够的实验研究，对制剂的稳定性等质量控制因素缺乏应有的评估。如此一来，虽然也侥幸拿到了批文，但在实际生产中往往会出现这样那样的质量和安全问题，所以私下变更相关的配方就在所难免了。

    同时，相关的标准不完善也是导致此类问题的“催化剂”。江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室主任杨明教授介绍说，我国现行药典收载的药用辅料品种仅几十种（而美国药典收载达300余种），且多为传统的药用辅料，质量标准过于简单，难以控制其质量，更无法指导合理使用。有些辅料虽然为中国药典收载的辅料，但却不能满足注射用要求。同时，针对中药特点而建立的中药药用辅料标准也比较缺乏。

    “药用辅料对注射剂的质量和安全影响问题已引起有关部门的高度关注，解决这个问题需要从源头上进行治理。”王燕指出，去年下半年，国家食品药品监管局开展了注射剂类药品生产工艺和处方核查工作。在核查中，对药品生产企业经过充分的研究和验证而改变药品生产工艺和处方，且产品质量能够得到保证的注射剂品种，要求生产企业按照相关规定提交药品注册补充申请。“积极改革药品注册管理体制，严格审批，从源头上把好关；同时加强日常监管，加大‘飞行检查’的力度。只有这样，注射剂生产企业使用药用辅料才会规范起来。”

    在谈到完善药用辅料标准体系时，杨明教授指出，应针对我国药用辅料使用与管理现状，参考欧、美、日等国已有辅料标准和国际辅料管理制度，制定完善的标准体系，最终使药用辅料与药品标准、药品包装材料标准并列，形成药品标准系列。据介绍，为完善中药注射剂的药用辅料标准体系，最近，国家中医药管理局设立科研专项，开展“符合中药特点的增溶性药用辅料的筛选与评价研究”，旨在研究增溶性辅料在中药注射液中筛选方法与评价模式，优选符合中药注射液安全性要求的增溶性辅料，探讨增溶性辅料的中药制剂适宜性，建立符合中药特点的增溶性辅料质量标准。

此外，杨明教授认为，对注射剂中所用辅料的基础研究还有待强化。他以中药注射剂为例介绍说，中药注射液中的增溶剂、助悬剂、乳化剂、抗氧剂、pH调节剂、等渗调节剂、局麻剂等，可能会与中药成分发生反应或交联形成致敏源，从而形成引起过敏反应。要了解药用辅料与中药中的某种成分、某种组分、多种组分发生反应或交联等比较困难，但这方面的研究对保障药品安全至关重要。因此，应深入研究药用辅料对注射剂质量和安全的影响，合理选择和使用药用辅料。