大药厂合作降糖药安全评价

大药厂合作降糖药安全评价

文迪雅(avandia)事件是糖尿病药安全性历史上的一大警戒,从那开始这一领域便受到高度关注。根据国际糖尿病联盟提供的数据,全球目前有3.7亿多人患上了糖尿病,其中Ⅱ型糖尿病占90%~95%。该组织预测,如果不对生活方式做重大的调整以遏制肥胖症和导致糖尿病发生的其他因素,到2030年,这一数字可能会增加到5.52亿人。

长期以来,外界一直高度关注那些被广泛使用的糖尿病药物可能与胰腺癌及其他安全问题存在关联性的相关信息。为了回应这种担忧,一些大药厂6月12日表示,将以合作的方式对试验数据展开评价。　　

　　多方报告风险存在

　　近日,美国糖尿病协会(ADA)呼吁对市场上那些被用来控制Ⅱ型糖尿病患者血糖水平的降糖药的临床试验数据展开新评价。这些药物包括默沙东年销售额高达40亿美元的Januvia系列产品,诺和诺德的Victoza以及由百时美施贵宝和阿斯利康共同销售的Byetta 、Onglyza等等。

　　这些药物被称为肠促胰岛素类似物(incretin mimetics),因为它们可以模仿人体生成的用来刺激胰岛素释放的激素,属于GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂之类的药物。GLP-1药物提高胰腺所生成的胰岛素水平,减缓人体对食物的吸收。DPP-4抑制剂阻止这种酶分解肠道内的GLP-1肽,从而增加胰岛素的生成量。

　　ADA科学和医学首席官员罗伯特~拉特纳(Robert Ratner)在一份声明中表示,对那些正在服用这些药物或者可能考虑服用这些药物的人来说,他们都应该受益于对这些药物已知的风险和优势所进行的临床试验工作,以便对他们的治疗做出尽可能好的决定。

　　今年3月,FDA表示其正在对未经证实的报告展开研究。有报告说,这些糖尿病药物引起了胰腺发炎以及胰腺细胞的癌前病变。欧洲卫生监管部门也在对这个问题进行研究。

　　在差不多同一个时间,糖尿病领域的权威专家、加州大学洛杉矶分校的彼得~巴特勒(Peter Butler)开展的一项小规模研究引发了新的担忧。巴特勒对那些死因与胰腺疾病无关的患者的胰腺进行了检查,结果发现,与非糖尿病患者或者没有服用过这些药物的糖尿病患者相比,那些曾经服用Januvia或Byetta的糖尿病患者出现了更多的胰腺病变和癌性肿瘤。

　　回应ADA倡议

　　百时美施贵宝和阿斯利康发表了一份联合声明,对ADA提出的倡议表示支持。默沙东表示,它承诺将参与ADA的行动努力,与此同时,将对Januvia另行开展一项心脏安全性研究,参与研究的患者多达14000人。

　　诺和诺德在一份电子邮件评论中表示,它对Victoza的安全性信号进行了评估研究,这些研究并没有发现任何证据表明Victoza会增加糖尿病患者患胰腺炎或胰腺癌的危险性。

　　诺和诺德全球首席医疗官艾伦~摩西(Alan Moses)在接受电话采访时说:“ADA建议关注的事情,我肯定表示支持。原则上,诺和诺德绝对支持与其他制药公司进行合作,但是,最终细节将取决于有关各方提出的具体建议。”摩西补充说,这一切都取决于正在接受评估的临床试验数据的可靠性。

　　6月12日和13日,在由美国国立卫生研究院(NIH)以及国立糖尿病、消化疾病和肾病研究所(NIDDK)举办的研讨会上,有关糖尿病药物的安全性问题得到了广泛的讨论。

　　该次研讨会分发了一份文件,这份文件概述了FDA的情况介绍。与会人员引述该文件说,FDA对糖尿病药物临床试验数据所做的审查工作并没有提供足够的证据表明是否存在着胰腺炎的关联性,而要确定这些药物是否存在致癌风险,将需要开展长期研究。不过,FDA当时没有确认这份文件的内容。

　　ISI集团公司的制药行业分析师马克~斯科恩巴姆(Mark Schoenebaum)出席了NIH/NIDDK的研讨会。他表示,基本上,FDA只是说“并没有足够的信息来做出合乎情理的决定”。

　　摩西也在这次研讨会上发表了演讲,他说:“在目前阶段,这次研讨会不会得出任何结论。我对有这样的结论相当怀疑。坦率地说,科学研究在整个胰腺癌领域还很不成熟。所有人都认为,这是一个令人难以置信的复杂领域。”

　　早些时候在接受路透社采访时,默沙东负责糖尿病临床研究的副总裁彼得~斯坦(Peter Stein)对Januvia的安全性表示出了充足的信心。在研讨会期间,默沙东表示,它将公布有关Januvia安全性的临床试验数据,这其中包括对参与25项随机临床试验的14000多名患者的试验数据所作的最新分析。

　　上个月,默沙东报告了Januvia在今年第一季度的销售额令人吃惊地下降。自从2006年获批上市销售以来,Januvia一直是默沙东增长速度最快的药物。目前尚不清楚是市场竞争加剧、安全性问题还是其他因素导致了Januvia在今年第一季度的销售额下降4%至8.84亿美元。

　　作者:Bill Berkrot

　　编译:石军