国内原料药萘普生新工艺专利公开

    江苏八巨药业的孔立等人提出的发明专利“DL-萘普生的工业化合成工艺”（专利号：CN101234963）于近期公开。该发明涉及一种DL-萘普生的工业化合成工艺，以丙酰萘甲醚为原料，先与新戊二醇、乙二醇、1,3－丙二醇或1,2-丙二醇进行缩酮反应得到缩酮物Ⅰ，然后进行ａ-溴代反应得到溴代缩酮物Ⅱ，再进行重排反应开环，最后通过碱水解反应和酸化反应得到DL-萘普生。

    吴江市方霞有限公司的谢瑜等人提出的发明专利“萘普生的制备方法”（专利号：CN101698858A）于近期公开。该发明涉及一种萘普生的制备方法：用离子液体替代传统催化剂和有机溶剂，利用疏水性载体对脂肪酶进行固定化，采用异辛烷和乙醚对反应剩余底物和产物进行抽提，并用真空法除去乙醚，采用有机溶剂进行抽提，实现了离子液体的循环使用，同时避免了脂肪酶与极性有机溶剂乙醚直接接触而导致的迅速失活，转化率大大节约了成本。

    浙江天新药业的徐勇智等人提出的发明专利“利用结晶法分离精制萘普生的生产工艺”（专利号：CN101402560）于近期公开。该发明涉及一种萘普生的分离精制技术领域，利用结晶法分离精制萘普生的生产工艺，是按以下步骤完成的：在60℃～80℃温度下，向萘普生水悬浮液中通入氨气或加入氨水或碳酸铵或氢氧化钠或氢氧化钾，使之成盐，经冷却结晶后，过滤得到晶体萘普生盐，再将晶体萘普生盐投入水中溶解、脱色、酸化结晶，过滤得到精制的萘普生。

    浙江车头制药有限公司的蒲通等人提出的发明专利“一种D,L-萘普生的精制方法”，专利号为CN101402559，于近期公开。该发明涉及一种D,L-萘普生的精制方法，该制备方法如下：在反应容器中，以水为溶剂，加入D,L-萘普生粗品和碱性化合物，加热使其全部溶解；用酸调pＨ值至酸性；控制温度在20℃～100℃进行抽滤，滤渣经干燥得D,L-萘普生纯品。

    浙江天新药业的范卫东等人提出的发明专利：“L-萘普生的一种消旋方法”（专利号：CN101402561）于近期公开。该发明属于萘普生的消旋技术领域，涉及L-萘普生的一种消旋方法，是按下述步骤完成的：（１）将L-萘普生溶于稍过量氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，再加入适量氯化钠，升温到115℃～120℃，回流2小时，然后，加入定量水，冷却，过滤得D,L-萘普生钠盐；（２）将步骤（１）得到的D,L-萘普生钠盐投入定量水中，升温溶解、脱色、酸化结晶得到萘普生外消旋物；（３）将步骤（２）提取萘普生外消旋物后的D,L-萘普生钠盐母液中加定量水，经酸化结晶、抽滤、干燥得外消旋萘普生。

    湖南大学的胡艾希等人提出的发明专利“萘普生反酯或其光学异构体及其制备方法与应用”（专利号：CN101486643）于近期公开。该发明公开了一类萘普生反酯（Ⅰ）或其光学异构体（Ⅱ）。萘普生反酯的制备方法是6-甲氧基-2-萘基乙酮与锍内鎓盐经环氧化生成2-（６-甲氧基萘-2-基）环氧丙烷，再经钯－炭催化氢解得到的2-（６-甲氧基-2-萘基）丙醇与羧酸或酰氯发生酯化制得萘普生反酯。光学异构体（S）-萘普生反酯的制备方法是（S）-萘普生经酯化、硼氢化锂还原得到（S）-2-（6-甲氧基-2-萘基）丙醇；或采用四氢铝锂还原萘普生得到（S）-2-（6-甲氧基-2-萘基）丙醇；（S）-2-（6-甲氧基-2-萘基）丙醇再与羧酸或酰氯发生酯化制得（S）-萘普生反酯。

浙江天新药业的章根宝等人提出的发明专利“用于直接压片的萘普生颗粒的制备方法”（专利号：CN101474162）于近期公开。该发明属于制药中的造粒技术领域，涉及用于直接压片的萘普生颗粒的制备方法，先把萘普生粉末、填充剂、黏合剂溶液按如下颗粒总重量的重量百分比称量：萘普生粉末79%～98%、填充剂1%～20%、浓度为1%～20%的黏合剂溶液1%～5%，再把所述萘普生粉末与填充剂投入湿法制粒机中进行混合，混合5～20分钟后加入所述黏合剂溶液，然后继续搅拌混合10～30分钟即成为萘普生湿颗粒，把制成的萘普生湿颗粒转移至沸腾干燥器内进行干燥，在温度达到80℃～90℃时干燥结束，保温10～30分钟后进行冷却，当冷却到40℃以下时放料，得到萘普生颗粒，该发明所生产的萘普生颗粒的流动性、结合性良好，并具有可压缩性。

    徐州医学院药学院的凌心等人撰写的论文“微波促进（R）-萘普生消旋反应”在2011年11月的《中国医药工业杂志》上发表。文章提出，在微波辐射条件下，水为溶剂，于800W功率、100℃下回流反应100分钟，成功制得消旋萘普生。

来源：医药经济报