新GMP执行水平仍待提高

新GMP执行水平仍待提高

中小企业的质量管理体系依然落后于大企业，面临被淘汰的危险

　　尽管许多制药企业早在今年7月就通过了国家食品药品监管局（SFDA）新版GMP认证的现场考察，并获颁GMP证书，但仍有部分药企新版GMP认证的准备和执行工作开展得并不顺利。

　　近日，北京市食品药品监督管理局药品认证管理中心对北京地区80家企业实施新版GMP的情况进行了调查，调查结果显示，大多数企业在贯彻新版GMP过程中存在不同程度的问题。调研结果显示，一些制药企业虽已经开始贯彻新版GMP，但对其中的先进理念和相关知识，如风险管理、变更控制、超标检验数据调查处理、纠正与预防措施等缺乏充分的理解。另有一些企业尚未认识到实施新版GMP的必要性，没有着手查找自身与新版GMP要求之间的差距；还有一部分企业尚未开始关注新版GMP，没有开展关于新版GMP的培训。

　　参与调查的专家认为：“这一状况是企业GMP执行水平与新版规范要求存在一定差距的重要原因。”

　　据北京市医药行业协会预计，北京市药品生产企业投入新版GMP改造的费用平均为4600万元，部分企业在新版GMP相关改造方面可能存在一定的资金困难。

　　由于北京市70%的药企都属于年产值5000万元以下的中小企业。这些企业整个质量管理体系依然落后于其他大企业。在严格的新版GMP面前，不少企业面临被淘汰的危险。

　　理念认识存偏差　　

　　还有部分企业未领会新版GMP的实质，仍旧按照“98版GMP”的要求逐条应对，尚未深刻理解“把质量管理的各个要素形成有机联系的整体”的真意。

　　我国实施GMP已有12年历史，目前，绝大多数企业都已经建立起较科学的扁平化质量管理组织结构，为提高质量管理效率提供了基本的组织保证。

　　然而，专家组在调研和检查过程中发现，虽然企业按工作内容划分了部门，表面上看来责任清晰，但仍存在部门职责与部门设立初衷相背离的情况。如有些企业规定质量管理部门不仅承担质量管理职责，还承担物料采购与物料管理职责，以及一些不利于质量管理部门独立履行的管理职责。例如，很多企业设立了独立的生产部门和质量管理部门，生产部门庞大，包含物料采购、生产车间管理、设备管理和小试及中试车间管理，而质量管理部门的职责只包括生产过程的控制和质量检验，对小试及中试车间、辅助部门没有明确的质量管理职责。因此，质量管理部门只能管形式，管表面，不能涵盖产品的整个生命周期，不能实现“质量源于设计”，进而从源头上保障产品质量。

　　参与调查的专家指出：“新版GMP关注药品生产企业质量管理体系的建立和完善，赋予质量管理、质量控制等更深层次的要求，如将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防措施、超标数据处理和产品质量回顾纳入质量保证和质量控制体系中。”

　　众所周知，从整个药品生命周期来看，这些管理工具能够对可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立起相应的管理制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范事故发生。调研情况显示，多数企业虽然建立了相应的管理程序，但尚未真正理解质量管理工具的目的和意义，存在生搬硬套、机械应用的现象。

　　时至今日，还有部分企业未领会新版GMP的实质，仍旧按照“98版GMP”的要求逐条应对，尚未深刻理解“把质量管理的各个要素形成有机联系的整体”的真意。

　　人员欠缺成软肋　　

　　一些企业高层管理人员多年来未接受药品GMP和相关法规的培训，意识和理念没有随药品GMP的发展而更新，也不重视对企业各级员工的培训。

　　此次调研显示，一些企业的专业人才数量严重不足，仅有少数专业人员能较为深入地理解GMP，质量管理和控制人员与生产规模不相匹配，从而无法确保质量体系的有效运行。如在检查中发现，生产过程中，配制后的中间产品未经检查人员的签字确认即流转到下一个工序，原因是企业质量控制人员数量不足，没能按照规定放行中间产品。某企业仓储部和生产部共63人，质量控制部只有2人（含主管），无法按要求对物料管理和生产管理进行有效监控。

　　在人员培训方面，一些企业高层管理人员多年来未接受药品GMP和相关法规的培训，意识和理念没有随药品GMP的发展而更新，也不重视对企业各级员工的培训。中层管理人员得不到有效更新GMP理念和知识的培训机会。

　　同时，有些企业操作人员的岗位操作知识和技能不足，相关培训的效果没有得到评估。检查中还发现，有些企业每年重复相同的培训计划，使培训工作流于形式，没有认真按照标准操作规程进行岗位操作培训；此外，进行设备更新和工艺改进后，没有及时进行相应的培训，新员工上岗及老员工转岗后也未进行充分的培训，员工对本岗位的专业知识掌握不足。

　　新版GMP中，一个突出的特点就是无菌药品生产要求相比“98版GMP”有了明显提高。如净化级别采用了欧盟标准，调整了无菌制剂关键操作的洁净度要求，增加了动态监测的要求等。但在生产管理中，无菌灌装岗位人员操作不规范的现象较为突出，如：无菌灌装过程中，操作人员干预A级区内的操作，待灌装产品的转移容器不封闭；除菌过滤器使用次数的规定缺乏依据；未定期监控灭菌或过滤除菌前的微生物污染水平；培养基无菌灌装试验未涉及实际生产中可能出现的最差情况；部分西林瓶包装的无菌产品，未按规定抽样检查包装容器的密封性。

　　此外，还有部分企业未按规定对微生物进行动态监测，无菌灌装过程中尘粒动态监测位置和频次的设定均缺乏依据。
来源：医药经济报