新型辅料是推动医药制剂发展的有效途径

　  研发新型辅料是推动制剂发展的有效途径之一，它不但可以促进新制剂的产生，还可以带动老产品质量的提高，从而取得显著的社会和经济效益。在日前召开的“第二届中国药用辅料规范使用论坛”上，沈阳药科大学教授何仲贵介绍了口服速释制剂、口服缓控释制剂、注射给药新剂型、黏膜给药制剂以及注射用缓释和控释制剂中新型辅料的发展和应用。他指出，我们应借鉴国外先进经验，提高现有辅料的质量，利用丰富的资源，开发质优价廉的新辅料，以适应新制剂开发和整个医药工业发展的需要。
 
    据介绍，近年来，口服速释制剂常用的新型辅料主要有聚维酮、环糊精衍生物、泊洛沙姆、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、 微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮。随着交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮等新型辅料的使用，口服速释制剂的生产将会大规模的增加。美国、日本和欧洲诸国的口腔速崩片市场已得到了迅速发展。据统计，1996年，世界口腔速崩片销售额不到2亿美元，到了2002年，氯雷他定口内速溶片1个产品的销售额就达3.83亿美元。
 
    口服缓控释制剂中常用的新型辅料主要有醋酸纤维素、丙烯酸树脂、Kollidon CL系列、海藻酸钠、壳聚糖。其中，醋酸纤维素一般被认为是无毒、无刺激性的安全辅料，其在渗透泵型片剂和植入剂中作为包衣剂使用，能起到控释﹑延迟释放的作用，也可用于直接压片的骨架型延迟释放片剂，释放曲线可以通过改变醋酸纤维素的活性比率以及与增塑剂的结合来进行改善。聚合物水分散体包衣技术的优点是固体含量高，包衣需蒸发水分少，能相对缩短包衣时间，有效防止水分渗入药芯；粘度低，易于操作，成膜均匀；完全避免有机溶剂，可降低成本等。骨架缓释片以亲水性高分子聚合物为骨架材料，其制备方法较为简单，将药物、骨架材料和适量的辅料混合均匀制粒，压制成片剂即可。
 
    注射给药新剂型中的新型辅料主要有可注射的环糊精衍生物、 羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精。其他可增加溶解度的注射用辅料，如聚氧乙烯15十二羟硬脂酸酯。另外，注射用乳化剂的新型辅料是泊洛沙姆188。新型辅料对注射给药剂型的影响较大，磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精等新型环糊精衍生物能极大提高药物的溶解度，并且具有良好的注射安全性，已逐步显示了其在难溶性药物注射液制备中的优越性。同时，随着其他可增加溶解度的注射用辅料的不断研究和开发，将会为难溶性药物制备拓展更广阔的发展空间。
 
    近年来，黏膜给药成为制剂发展的一个新热点。随着现代社会生活水平的提高、人口老龄化、眼疾患者的增加，眼用药物的研究开发正呈现高速增长的趋势。眼部给药制剂的新型辅料主要是羟丙基-β-环糊精。显微镜和体内实验表明，羟丙基-β-环糊精可以增加角膜透过性，眼部药物吸收和提高水溶性差的药物（如地塞米松、醋酸地塞米松、羧酸酐酶抑制剂）吸收。因为这些药物在包合物中溶解度增大，因而剂量可增大，当包合物与角膜接触，由于游离药物从动态平衡中不断释放，吸收速率变慢，在局部与吸收部位接触的游离药物增多。开发新型眼部用药的辅料，有助于设计新型眼部给药系统，具有广阔的应用前景。同时，鼻腔给药系统能避免肝脏与消化道的首过作用，生物利用度高、起效快、无损伤性、使用方便等特点，特别是可为肽类和蛋白质类药物提供一条非注射的有效给药途径，因而成为制剂领域研究的又一个热点。但是由于理想的辅料品种少，质量不稳定，使其应用受到了限制。
 
    注射用缓释和控释制剂的新型辅料主要有卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚酯类、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物。随着脂质体、微球和微囊、纳米乳以及纳米粒等新型载体研究的不断深入，开发制备这些新载体的辅料也引起了越来越多的重视，现已有两性霉素B脂质体、柔红霉素脂质体、注射用醋酸奥曲肽微球 、紫杉醇白蛋白纳米混悬剂等新型制剂先后上市。我们有理由相信，随着新辅料的不断出现，将会有更多的药物剂型新产品不断问世。

来源：中国医药报