原辅材料备案制“小心”酝酿

酝酿已久的DMF制度终于推出征求意见稿，这意味着中国在制药原辅材料管理方面与世界接轨已为时不远。

“DMF的推行应该还要经历一个过程，我想最快也要到明年下半年。相关部门应广泛宣传，以引起制药企业高度重视。”安徽山河药用辅料股份有限董事长尹正龙最近一直在研究刚发布的《药用原辅材料备案管理规定》征求意见稿（下称“征求意见稿”）。事实上，这一规定的出炉并不令人意外，业内人士普遍认为实行DMF管理是大势所趋。

厘清供应链责任

DMF（Drugs Master File，药物主文件）制度即备案管理制度，在美国、欧洲等发达国家运用较为成熟，并因其能减轻药政管理部门和企业重复申报、重复审查的工作量而得到充分的肯定。

我国到目前为止，对全部原料药、药包材和部分中药提取物、辅料采取注册审批并发放批准文号的管理模式。

事实证明，上述注册审批管理模式正暴露出越来越多的缺陷，其中较严重的是“注册审批制管理模糊了制剂厂商对所使用辅料的审计责任，制剂企业往往把责任推脱给辅料生产企业和实施审批的药监部门”。此外，现行的注册审批机制还有诸多不完善之处，如缺乏相关技术指导原则、各省在管理上执法尺度不一致等。

“DMF更强调企业的自律性。这个制度主要针对原料药、辅料生产厂家，他们需要提交资料进行备案。这其实更有利于制剂生产厂家进行原辅料供应商管理，能够更加规范原辅料生产厂家的行为。”某制药企业负责质量管理的周小姐认为。

SFDA方面表示，实施药用原辅材料备案制度，并非是削弱对原辅材料的管理，而是更加明确药品制剂生产企业和原辅材料生产企业的关系和各自的责任。更重要的是，该制度可以更加明确产品质量的第一责任人是制剂企业，并且从如何选择原辅材料及供应商审计等实际操作层面体现了制剂企业的责任，同时也强调了药用原辅材料生产企业对原辅材料备案资料真实性等方面的责任。

对征求意见稿中“DMF制度有利于制剂供应链各方分清责任”的说法，受访的业内人士颇为认同。

此外，目前我国缺乏药品制剂所采用的药用原辅材料的链接信息和相关数据信息平台，无法更有效地进行溯源检查，即使注册申报时报送了相关资料，后续的生产和上市后监管环节获得药用原辅材料相关资料的途径也不顺畅，溯源监管存在困难，这就不可避免地存在监查不能溯源、监管效率不高的现象。在SFDA方面看来，该制度设计可以为药品生产和上市后监督管理提供原辅材料的数据信息，有利于监管的可溯源，提高监管效能。

但关于信息的披露，正是DMF制度中“让人欢喜让人忧”的部分。“如何有效防止企业提交的DMF文件的保密部分不会外泄，从而保护药用辅料生产企业的知识产权”、“药品生产企业如何获得非公开信息，他们如何对获得的信息进行保密”等此类问题，都是受访的辅料企业颇为关心。

阶段性推进

“现在的原则跟国外基本一致，但我们企业的技术基础情况不一样。DMF的实施需要一个渐进的过程。”一直关注辅料行业发展的江西中医学院药事管理学教授、国际药用辅料网顾问宋民宪指出。

而这正是企业普遍担心的。“一般的辅料如果不再实行注册管理，只进行备案管理，那么现有的这些产品的注册证如何处理？”尹正龙说。由此，他提出了“是否可以并行一段时间，以利于制药企业优先使用有注册证的产品”的建议。

此外，尹正龙还建议：“鉴于国内原辅材料和制剂生产企业的质量管理水平差异，应制定政策鼓励优势药用辅料企业先行实施备案，同时编制适合于国内辅料企业通用的备案材料模板，从而确保DMF制度高效运行。”

同时，有企业人士指出：“为实现制度间的顺利衔接和平稳过渡，宜设立2～3年左右的过渡期。基于国外经验，宜坚持基于风险管理的科学备案原则，根据产品风险等级和用途划分备案资料要求，即高风险品种从严管理，低风险品种从简管理，以避免资源浪费。”

促成产业变局

DMF的推行对于现有的产业格局势必会带来影响，这从代表不同利益的行业协会的态度中就可见一斑。有知情人士透露，以外企成员居多的国际药用辅料协会中国分会与中国医药技术市场协会药用辅料专委会，对DMF推行的态度就有微妙的差别。

“前者一直在呼吁，而后者则持谨慎的看法。”在DMF简化了诸多程序之后，外资辅料产品进入中国市场的难度显然大大降低，这对国内辅料企业而言无疑是潜在的压力。

而对集中度不高的辅料行业而言，少数大企业要面临更大的竞争压力，但同时也意味着长久的机会。

“在短期内可能进一步加剧行业的竞争尤其是普通辅料的低水平竞争，因为小辅料企业向市场推出品种更方便，不需要像以前那样经过繁杂的注册程序；但从长远来说，DMF管理更能考验一个企业的现场管理水平和诚信度，有实力、规范的企业必然会得到制药企业的青睐，获得更多的市场份额，最终促进行业的兼并重组，从而提高行业的集聚度，有利于我国辅料行业科学健康地发展。”尹正龙说。

来源：医药经济报