天士力集团复方丹参滴丸顺利完成美国FDAII期临床试验，此举证明中药同样能够经受发达国家药品安全性和疗效标准的考验
历时15年的艰难探索，中药国际化终于获得突破性进展。
8月7日，天士力集团在北京钓鱼台国宾馆正式宣布，复方丹参滴丸顺利完成美国FDAII期临床试验，II期临床结果显示复方丹参滴丸能有效减少慢性稳定型心绞痛的二次发生率，不良反应发生率低。FDA认可复方丹参滴丸II期临床数据，并同意其开展III期临床试验。
与此同时，由天士力牵头成立的“现代中药国际化产学研联盟”宣告成立，涵盖12家中药企业和5家科研机构在内的17家单位联合抱团，合力推进中药国际化。
跨越十余载的梦想
在7日举办的“现代中药国际化产学研联盟启动暨复方丹参滴丸FDAⅡ期临床试验结果报告会”上，天士力集团副总裁、复方丹参滴丸FDA项目总负责人孙鹤非常笃定。
据孙鹤介绍，Ⅱ期临床入组病人150例，随机分为安慰剂组、低剂量组和高剂量组，根据美国人的服药习惯，每12小时服药一次，对患者进行为期8周的治疗。以治疗的第4周和第8周末复方丹参滴丸组对比安慰剂组的最大运动耐受时间（TED）的变化为主要疗效指标。以每周心绞痛发作次数、每周硝酸甘油服用量、运动耐受试验（ETT）中出现ST段下降的时间、ETT中出现心绞痛时间、生活质量评分以及生化标记物为次要疗效指标对复方丹参滴丸治疗慢性稳定型心绞痛的有效性进行了评价。
复方丹参滴丸FDAII期临床试验结果颇具说服力：对国际公认的治疗心绞痛的黄金疗效指标（即最大运动耐受时间）既有统计学意义又有临床意义的显著改善；对其他疗效指标，如生活质量的改善、延长运动耐量试验中心绞痛发作的时间及心电图上出现1毫米ST段压低发生的时间、减少每周心绞痛发作频率、降低每周的硝酸甘油消耗以及一些生物标记，都一致指向同一个方向并且遵循几乎相同的量效规则，而且在临床上及统计上均有显著意义。
资料显示，复方丹参滴丸于1993年获得国家新药证书和生产文号，1996年向FDA申报IND申请，1997年获得IND证书。“当时天士力年销售额仅1000多万元，在资金、技术、人才和对国际药政法规的熟悉程度等方面都很受限制，进行FDA临床试验的各方面条件都不成熟。”孙鹤坦言。
但是天士力并没有放弃国际化的梦想。此后10余年，天士力通过建立GAP种植基地，发展指纹图谱分析和质量控制技术，从原材料开始逐步符合FDA临床试验规范。2006年，天士力再次申请获得IND证书（适应症为慢性稳定型心绞痛），2008年正式启动FDA II期临床，历时18个月，于2009年12月完成II期试验。
7月23日，FDA新药评审团队心血管组和植物药组与天士力召开了专门的研讨会，在认可复方丹参滴丸II期临床试验结果的基础上，重点讨论了下一步开展包括美国在内的全球多中心III期临床试验的方案细节，同时授予天士力临床试验方案制定特许（SPA，Special Protocol Assessment），即双方将以书面形式共同确认复方丹参滴丸美国FDA申报III期临床试验方案的完整细节。
而此时，距离1996年科技部正式提出“中药国际化”口号，已近15年。
与业界共享成果
“复方丹参滴丸成为首个顺利完成美国FDAII期临床研究的中药复方制剂，这是我国中药发展历程上具有重要标志性意义的大事，它说明中药和西药一样，能够经受欧美西方国家安全性和疗效标准的严格考验，对推动国内更多优秀的中成药产品走向国际市场具有积极的示范作用。”卫生部副部长、国家中医药管理局局长王国强在“现代中药国际化产学研联盟启动暨复方丹参滴丸FDAⅡ期临床试验结果报告会”上表示。
《医药经济报》记者获悉，当前，越来越多的国家和地区主动要求与我国加强在中医药领域的交流与合作，已签订专门的中医药协议40多个，含有中医药内容的双边协议90多个，中医药已传播到世界上160个国家和地区，得到越来越广泛的认可。2009年，中国中药出口已达14.6亿美元。
王国强指出，中药国际化深受药政、资金、技术、标准、人才和市场开拓等难题的制约，探索研究复方丹参滴丸为什么能够走到今天，路径和方法是什么，其意义深远。
事实上，科技部1996年选送FDA IND申请的有8个中成药，除了复方丹参滴丸顺利完成II期临床之外，其余7个仅有少数一两个仍在II期临床，放弃的已过半。 而近年来，由于FDA对植物药的“开闸”，也有上海和记黄埔等企业试图以单体植物药开发的途径进入美国市场。
“但仅凭少数几家企业、少数品种、散兵游勇式的作战模式，在当前医药竞争不断加剧，新技术、新标准不断出现的背景下，难以实现中药产业整体走向国际的历史使命。”天士力集团总裁闫希军认为。
为了抓住新的战略机遇，中医药国际化开始“抱团出击”。作为国家科技重大专项支持的项目，由天士力与北京大学等17家校企单位共同组建“现代中药国际化产学研联盟”8月7日正式启动。旨在集成产学研各方面研发、技术、人才、资金等要素资源，合力突破国际化过程中的制约瓶颈。闫希军表示，复方丹参滴丸FDA临床试验成果将转化成共享资源，服务于更多的企业。
孙鹤曾任FDA计量临床药理学首席科学家和最高级别评审官，对于中药在美国市场的前景，他很有信心。“实际上，FDA在传统药物的新药申请上从来就没有要求有效成分明确和作用机理清楚，这都是国内的误解。FDA的评审也是灵活的，批准的第一个植物药绿茶提取物只有60%的成分明确，另外有40％的成分尚不明确，但是仍然可以通过，因为FDA认为其利大于害。”
在孙鹤看来，谁先做复方中药的国际标准，谁就具有主动权。“这是我国医药板块最后一个具有优势的地方，我们早点做，就是在影响FDA的审批政策，就是在创造自己的国际标准。”
据悉，复方丹参滴丸接下来展开的III期临床试验预计在明年2月份启动，“越是大的样本量，对证明复方丹参滴丸的疗效越有利，我们的III期临床试验预计在全球建立的50~70个临床试验中心招募的1000~1500个受试者中进行。”
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中医药国际化应遵循六原则
本报讯 （记者 钟可芬） 卫生部副部长、国家中医药管理局局长王国强在“现代中药国际化产学研联盟启动暨复方丹参滴丸FDAⅡ期临床试验结果报告会”上指出，看到中医药事业发展面临着新机遇的同时，还要增强危机意识。目前，中医药发展面临着很多难题。中医药走向世界是个漫长的过程，任重道远，要遵循六个原则逐步推进：
第一，先内后外。中医药走向世界要先做好内功，在国内实践中提高疗效和规范标准是走向世界的基础。
第二，先文后理。要使外国接受中医药理论，中医文化应该先行，应该让更多的外国人了解中药文化精髓，使得中医药在走向世界的过程中能够有广泛的文化基础。
第三，先药后医。中医药走向世界要将好的产品奉献给世界，要让世界先看到良好的产品，才能促进更多的人了解中医的诊断方法。
第四，先易后难。针灸、推拿等非药物疗法的技术可以先行，通过有效的诊疗方法，能够让更多人认识，从而逐渐接受难的诊疗方法。
第五，先点后面。一定要在全球选择国际合作的结合点，创新国际合作的途径，通过示范作用才能更好地带动中医药整体走向世界。
第六，先民后“官”。在中医药走出去的过程中，民营企业应该走在前面，同时塑造一个良好的民间接受中医药的环境，从而为政府在法律制度机制准入上提供基础。
来源：医药经济报
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