2010年潜在的重磅炸弹药物

 

很长一段时间，是重磅炸弹产品点燃了制药业的成长。2008年，重磅炸弹药物贡献了2870亿美元的销售，比2007年增长12%，而全球药物市场2007～2008年增长是7%。过去6年，重磅炸弹药物占据了逾40%的市场。

重磅炸弹的一举一动都直接牵动着跨国药企的神经。那么，2010年，哪些品种有望跨过十亿美元的门槛，成为新的重磅炸弹？预计2010年有8个上市产品会成为重磅炸弹，其中6个是小分子，2个是生物制剂。

Byetta LAR是应用Alkermes’s Medisorb药物控释传递技术制备的制剂。Byetta(艾塞那肽，exenatide)是治疗2型糖尿病的第一个GLP-1类似物，也用于治疗其他代谢紊乱，2007年全球销售额为6.5亿美元，2008年为7.52亿美元。不同于Byetta需要每日注射2次，LAR制剂每周只需注射1次。Alkermes的Medisorb药物控释传递系统将传统的小分子复合物包裹在聚合物微球中，减慢药物代谢并使其缓慢释放。

Byetta LAR能代替Byetta，其目标人群是患有代谢综合征症状的人群，包括2型糖尿病患者。也可用于口服治疗无效的糖尿病患者以及不愿接受应用胰岛素导致体重增加的患者。

尽管Byetta LAR上市晚于市场预期，但市场对其潜力大小的估计未变，因为今年公布的临床研究结果表现非常好。在其他每周1次的GLP-1类似物上市前，Byetta LAR至少有3年时间稳固自己的地位。尽管Byetta LAR属于和Byetta相同的利基市场，但根据其多方面的竞争优势预计其主要市场的销售峰值将略超10亿美元。

Vivus正在美国市场开发一项旗舰产品Qnexa，用于治疗肥胖和2型糖尿病。Qnexa是芬特明(phentermine)和托吡酯(topiramate)的固定剂量复合制剂(FDC)，这两种药物均用于治疗肥胖。

肥胖药物市场的一大重点是药物的有效性。Qnexa是目前在最后研发阶段的肥胖药物中惟一显示出有效性改善的药物，可降低体重15%。除了良好的有效性之外，Qnexa还具有较高的安全性。

Qnexa上市后将获得令人羡慕的市场地位。目前其他在最后研发阶段的药物的有效性都无法与Qnexa匹敌，未能达到医生和患者降低体重10%的期望。因此，Qnexa上市后毫无疑问将会成为治疗肥胖的最佳药物。由于缺乏竞争对手，Qnexa有足够的时间抢占市场份额。

Qnexa打入2型糖尿病市场是超出市场预期的。2009年6月公布的数据显示，Qnexa对降低患者HbA1c有效，而且对糖尿病患者的其他相关疾病也有正面影响。这些研究结果可能会加强Qnexa在糖尿病药物市场的渗透。

对于美国市场来说，目前两大主要的肥胖治疗药物－－罗氏的Xenical(orlistat)和雅培的Raductil (sibutramine)将分别于2010年和2013年专利到期。虽然这些药物无法比拟Qnexa的疗效，但专利到期后的通用名药物可以其低廉的成本限制Qnexa的市场扩张。即便是这样，市场仍预期Qnexa在高峰期的销售收入可达15亿～17.5亿美元。

雅培和阿斯利康于2009年6月申请了治疗高血脂药物Certriad的新药申请。Certriad是非诺贝特(fenofibrate，TriLipix)和瑞舒伐他汀(rosuvastatin，Crestor)的复方药物，也可用于冠心病(CDH)的治疗。

由于目前有许多statin/fibrate复方制剂正处于最后研发阶段(5种药物目前正在Ⅲ期临床研究阶段)，Certriad需显示出其与众不同之处才能从中脱颖而出，而事实上它的确有独到之处。它提高了生物利用率，不良反应更少。除生物利用率提高之外，Certriad更大的优点是，非诺贝特是获FDA批准唯一可与他汀类一同使用的fibrate。同时，瑞舒伐他汀是市场上所有statins中，降低低密度脂蛋白胆固醇效果最佳的一种。

总体而言，Certriad的优势将使其迅速打入市场。另外调节血脂联合用药的普及将会进一步释放对Certriad的需求。预计其高峰期的销售额可达12.5亿美元以上。

2007年，百时美施贵宝和辉瑞公布了一项开发新型口服抗凝药apixaban的合作协议。apixaban先由百时美施贵宝发现，在其razaxaban的Ⅱ期临床研究终止后作为替代产品研发。2007年，双方达成协议，辉瑞向百时美施贵宝支付2.5亿美元预付款，承担全部研发费用的60%，从而获得该药共同研发及销售权。

apixaban很可能继勃林格殷格翰的Pradaxa/Rendix(dabigatran etexilate)和拜耳/Ortho-McNeil的Xarelto(利伐沙班，rivaroxaban)之后，以第三种新一代口服抗凝剂的身份上市。这类药物上市后已显示出比维生素K类产品更出色的临床效果，后者已有50多年历史，是目前市场上唯一的其他口服抗凝剂类药物。

尽管有所不足，apixaban对特殊群体来说不失为一种理想治疗手段。apixaban凭借其利基优势，将在日益普遍的抗凝剂药物中占据一席之地，其高峰期的销售收入预计可达20亿～30亿美元。

安进公司正在开发Prolia(denosumab)，一个完全人源化的单克隆抗体，用于治疗某些骨骼再生/吸收障碍。Prolia目前正在所有主要市场进行骨质疏松症和前列腺癌的Ⅲ期临床研究，并在美国进行类风湿性关节炎的Ⅱ期临床研究。Prolia是一种核因子kB配体受体激活剂(配体)抑制剂，也是该类型中的惟一药物。

尽管对Prolia进行市场营销的审批在2009年下半年被推迟，预计这种新型抗体仍将在2010年得以推出。它的主要竞争力在于对有严重的疾病或不能耐受口服二膦酸盐类(bisphosphonate)的患者有效。因此，Prolia的主要优势在于其每年2次的皮下给药，这对患者和医生来说都比注射更方便。预计Prolia将在类风湿性关节炎中作为一种利基药物，用于治疗那些使用传统的缓解疾病抗风湿药(DMARDs)，但需要对疾病进行结构性控制的患者。尽管患者份额较少，但预计溢价将推动销售额增长。据估算，在主要市场的高峰年度，Prolia的销售额约在15亿～25亿美元。

Dendreon生物制药公司的产品Provenge(sipuleucel-T)是一种基于树突状细胞、治疗转移性去势治疗失败的前列腺癌(CRPC)的疫苗，现在进行Ⅲ期开发，已获FDA批准认可。这种疫苗通过分离患者血液中的树突状细胞(免疫系统的重要组成)，然后在含有前列腺特异酸性磷酸酶(PAP)和树突状细胞靶向(dendritic-cell-targeting)的融合蛋白中进行培育，经过48小时才能制成。当再次进入患者体内后，这些细胞会“引导”免疫系统进行搜索，杀死产生PAP的细胞。这种方法虽然价格昂贵，程序复杂，却标志着对付癌症的一种崭新的方式，尤其当现在绝大多数的公司都转向使用靶向药物和生物药品进行癌症治疗。

癌症疫苗通过免疫系统搜寻，摧毁癌细胞。2009年，Dendreon为Provenge提交了NDA申请，这标志着一项癌症治疗研究的一个关键时点：癌症疫苗的出现，为今后的疫苗发展铺平道路。虽然存在众多不利因素，但不能忽视Provenge可以令存活率(OS)延长两个月这一事实。Provenge在对付晚期疾病的显著效果将为辅助药物市场带来利润增长，预测年最大销售额将超过10亿美元。

Tibotec制药公司(强生公司的一个子公司)正在开发一种全新的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI) rilpivirine，目前在美国和欧洲进行Ⅲ期临床研究。本品一日给药1次，被认为可以对付大量的HIV病毒，并且对目前的NNRTI药物有抗药性的HIV病毒也有效果。

对比目前的治疗方案，rilpivirine对人体中枢神经系统的不良反应更低，完全可以与Sustiva(依法韦仑，efavirenz)媲美。

另外，该公司正在开发rilpivirine复方制剂(Rilpivirine/Truvadae)。基于临床数据显示和即将面世的固定剂量的复方药，市场认为rilpivirine在HIV治疗初始和维持治疗阶段将会取代Sustiva。预计rilpivirine/Truvada的年销售额最高可达到25亿～30亿美元，而单配方的rilpivirine可达2亿～3亿美元。

MedImmune公司是阿斯利康制药公司的一家子公司，继成功开发了Synagis(palivizumab)之后，正在研制对抗呼吸道合胞体病毒(RSV)疾病的第二代产品Numax(motavizumab)。Numax是一种人体免疫球蛋白，在组织培养中能够抵抗RSV，且效力可超过Syngis 10～20倍 。2008年1月，MedImmune公司因产品Numax能保护婴儿免受RSV感染，获得FDA的生物制品申请(BLA)。

很有可能，Numex将逐步进入RSV市场。MedImmune公司自Numax面世以来，已展露出其将市场重心从Synagis转移至Numax的意图。其他RSV产品的竞争力不足为惧，因为它们的市场份额比较小。预期Numex在主要市场中的年销售额最大可达甚至超过15亿美元。

虽然重磅炸弹药物对整个制药工业的贡献在不断增加，2010年新上市的潜在重磅炸弹数也保持稳定，表面上一切正常，但是实际上危机四伏。这种模式的持续性令人生疑。

过去几年，重磅药物经历了许多阻碍，导致市场表现不尽如人意。这些挑战包括：批文延迟：例如Vanda的Fanapt是一种非典型的安定药，但临床研究上市时间被推迟。令人失望的销售：惠氏的Pristiq预期达到Effexor XR年销售38亿美元的规模，可事实上预计未来5年销售额都维持在8.63亿美元左右。市场撤回：辉瑞的Exubera上市后两年由于销售乏力被撤回；尽管吸入式胰岛素的概念令人兴奋，但由于过于繁琐而未能取得市场成功。

同时，一些主要的重磅炸弹药物面临专利到期。虽然近期这些重点药品可以在市场上站稳脚跟，可是在越来越多的管束之下，重点药品仍会继续受到新的威胁。监管机构的态度转变对于这些药品来说也许是最严重的问题。随着每一项专利权的过期，市场将涌现一批新的仿制药品，到时竞争会加剧，对于只有单品种重点药物的企业非常不利。而且由于第三方支付对价格的敏感，导致了新的仿制药能够快速抢占市场份额。

 

来源:丁香通