心脏病学专家Harry Lever说：“如果硝酸甘油片没有获得批准，也没有人对它们进行试验，那么我们无法确保它们是安全和有效的。”
打那时起，克利夫兰诊所的心脏病学专家Lever就一直将那瓶硝酸甘油片放在他的办公桌上。得知FDA近日采取的行动后，他回忆起了一段插曲。“每天，当我给病人开药时，我就会想，这个病人会拿到合适的药吗？”
去年，美国医生为病人开出了400多万份硝酸甘油片，这种被放置在舌下的心脏病治疗药物被用来缓解胸部疼痛和心绞痛或阻止心脏病发作。
日前美国FDA表示，大部分在美国出售的硝酸甘油片并没有获得销售许可，它们的安全性和有效性也没有得到详细的证实。
许多医生到了最近才发现，一些药店向他们的病人出售未经批准的硝酸甘油片，医生无法得知这些病人是否遭受了不必要的麻烦。
克利夫兰诊所心脏病学专家Harry Lever说：“如果硝酸甘油片没有获批，也没有人对它们进行试验，临床医生无法确保它们的安全性和有效性。”如果心绞痛患者服用了不合格或无效的硝酸甘油片，他们的疼痛不但不会减轻，还有可能引发心脏病发作。
药物使用比FDA法案还早
近年来，FDA一直在对市场上积压了几十年的未经批准销售的药物实施打击。3月中旬，FDA向两家制药公司发出警告函，下令它们停止销售未经批准的硝酸甘油片。但即使在该禁令生效之后，这些药物仍在药店里出售。两家制药公司表示，它们生产的硝酸甘油片是安全的，同时将会遵照执行FDA的禁令。
FDA还没有对这两家制药公司生产的硝酸甘油片的质量进行检查，但已记录到了其它未经批准的硝酸甘油片所出现的问题。对于那些服用了未经批准的硝酸甘油片的病人，FDA建议他们与主治医生商洽，看看是否可以使用替代性的药品。
心脏病专家经常给病人开出硝酸甘油片，用于缓解与冠状动脉疾病（CAD）相关的胸部疼痛。通过舌下给药，硝酸甘油片可以迅速溶解进入血液，起到扩张冠状动脉的作用，并适度降低血压，减少心脏消耗。
克利夫兰诊所心脏病学专家Steven Nissen表示，当胸部疼痛初次发作时，服用硝酸甘油片可以令3%~4%的病人避免心脏病发作。
美国之所以出现未经批准的药品，有两个方面的原因：一是这些药物有悠久的历史，人类使用硝酸甘油片比罗斯福总统于1938年签署的《1938年食品、药品和化妆品法》还要早；二是针对这些药品所制定的规定，人们在理解上长期存在分歧。目前，只有一种品牌的硝酸甘油片获得了联邦政府监管部门的批准，那就是由辉瑞生产的Nitrostat，自2000年以来获批上市销售。
寻求仿制药的获批途径
长期以来，生产各种未经批准的药物（不仅仅是硝酸甘油片）的许多厂家坚持认为，它们生产的药物并不需要FDA审查，因为作为1938年以前就使用的药物，它们不受新法律规定的约束。针对这些生产厂家对FDA相关规定所作出的解释，FDA予以了驳斥。在对这一问题展开调查之后，FDA表示对大量未经批准的药物流向临床病人深感震惊，为此FDA将对硝酸甘油片采取行动。
FDA药物评审与研究中心（CDER）的部门主管Michael Levy表示，这些药物属于历史遗留问题，一些药店很可能会误以为它们是仿制药，或者认为它们是具有某些特权的药物，但实际上，没有一种情况是真的。
根据IMS Health公司提供的数据，2009年在美国医生开出的近440万份舌下用硝酸甘油片中，大约80%是未经批准的药物。
一些权威心脏病学专家表示，在了解到他们的病人多年来在服用安全性和有效性并没有得到FDA严格审查的心脏病药物之后，他们感到非常震惊。美国心脏病学会是代表着美国近26000名心脏病学专家的一个专业协会，该学会主席Ralph Brindis说：“我真的是大吃一惊。”
耶鲁大学医学院内科教授Harlan Krumholz表示，他从来没有想到那些持证经营的药店在配售那些未经批准的药物，因为在医院里，从来没有人会告诉你这一点。
3月16日，FDA向位于图森市的Konec公司和位于新泽西州Mahwah市的Glenmark Generics公司发出警告函，要求它们在90天内停止生产硝酸甘油片，在180天内停止销售硝酸甘油片。这两家公司是未经批准的硝酸甘油片的主要供应商。Glenmark Generics的母公司、位于印度孟买的Glenmark制药公司一名发言人声称，公司打算遵照FDA的指示，停止生产未经批准的硝酸甘油片。
这份声明还补充说，FDA的警告函并没有要求其采取召回产品的措施。如果一旦被FDA要求，公司就得立即从市场上撤离所销售的产品。
Konec公司总裁表示，他的公司定期开展实验室测试工作，以确保它所生产的硝酸甘油片在功效和稳定性上与已获得批准的品牌药物等同。
不过，Konec公司还没有进行临床试验（即生物等效性研究），这是仿制药获得FDA批准所必须开展的工作。目前，Konec计划开展试验工作，并寻求将产品作为一种仿制药审批上市。
临床学术界的担忧
根据IMS Health的数据，去年，辉瑞总共出售了大约90万份Nitrostat。辉瑞表示已提高了Nitrostat的生产量，预计能满足整个美国市场的需求。
在连锁药店CVS，一包规格为0.4毫克的100片Nitrostat的价格为21.99美元，而Glenmark生产相同规格的产品价格是19.99美元。
由于FDA给了Konec和Glenmark公司6个月的时间继续销售它们生产的硝酸甘油片，一些大型药店公司表示它们计划继续销售这些产品。沃尔格林一名发言人说：“我们仍然有Glenmark生产的硝酸甘油片，这不是一种召回产品。”
去年初以来，CVS就一直在销售Glenmark的硝酸甘油片，该公司发言人表示，公司将对FDA可能要求的配售方式作出相应的改变。
硝酸甘油药物并不能与炸药中的爆炸成分混为一谈。但即使以药物的形式出现，硝酸甘油仍然是一种不稳定的化学物质，许多医生表示，他们无法确定未经批准的硝酸甘油药物到底有多少治疗功效。
此外，由于病人对药物的反应不一，一些心脏病学专家表示，他们现在无法知晓他们是否使用了低劣产品对病人进行治疗。
比如，克利夫兰诊所的Lever记得有位做过心脏手术的病人告诉他，她服用的新药片好像有些问题。这些药片不会减轻胸部疼痛，但也不会引发这名女性病人以前所经历过的那种副作用。
她随后将将药丸（一瓶由Glenmark生产的硝酸甘油片）给了Lever。
一名记者希望Glenmark对这一事件作出评论，但是Glenmark并没有给予回应。
自那时起，Lever就一直将那瓶硝酸甘油片放在他的办公桌上。在知道了FDA近日采取的行动之后，他回忆起了这段插曲。Lever说：“每天，当我给病人开药方时，我就会想，这个病人会拿到合适的药吗？”
来源：医药经济报
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