阿卡波糖独领风骚

    糖尿病用药市场是国内第五大医院用药市场，仅次于抗感染、抗肿瘤、降压和抗胃溃疡用药市场。在国内，医院糖尿病用药主要以口服降血糖化学制剂和胰岛素为主，中药为补充。2008年样本医院糖尿病用药销售总额为15.56亿元，其中口服用药10.05亿元，占据较大的份额，2004～2008年，口服降糖药物复合增长率为29.3%。 
    根据作用机理的区别，现有口服糖尿病用药一般分为磺酰脲类、格列奈类、双胍类、餐后血糖控制剂（α-糖苷酶抑制剂）、胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）和中药降糖药，其中α-糖苷酶抑制剂在2008年样本医院的销售额为3.86亿元，占口服用药市场38.4%的份额。
    α-糖苷酶抑制剂
    食物必须由多糖分解为单糖才能被吸收，而多糖分解需要葡萄糖苷酶的催化，因此，如果能抑制糖苷酶，就能促使糖的吸收减少，降低血糖升高的可能。α-糖苷酶抑制剂恰恰能竞争性抑制葡萄糖苷酶，延缓和减少肠道葡萄糖的吸收，最终平稳降低餐后血糖，临床上目前应用的药物主要有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。
    阿卡波糖是首只上市的糖苷酶抑制剂，也是目前惟一一只具有糖耐量异常适应症的药物，可使糖耐量异常患者转归为糖尿病的风险降低36%。2008年该品在样本医院的销售额达到3.74亿元，占口服用药市场的37%。阿卡波糖，于1990年率先在德国上市，其原研厂家为拜耳公司。1998年阿卡波糖进入中国，商品名为“拜唐苹”，是口服降糖药的第一品牌药物。国产阿卡波糖于2002年上市，包括有华东医药的“卡博平”和四川宝光的“贝希”等，累计占据市场16%的份额。
    伏格列波糖是武田研制的糖苷酶抑制剂，特别适用于东亚地区患者，该品1994年在日本上市，1999年进入中国，商品名为“倍欣”，2008年在样本医院的累计销售额为1147万元。
    磺酰脲类
    磺酰脲类是最早使用的口服降糖药之一，通过刺激胰岛素分泌，从而发挥降糖作用，是胰岛素分泌不足患者的常用药。根据作用时间长短，磺酰脲类药可分为短效、中效和长效制剂，常见用药包括格列本脲、格列喹酮、格列齐特和格列美脲。
    格列本脲（优降糖）是现有空腹降糖药物中降糖效应最强的药物，但极易出现低血糖副反应，故已经淡出一、二线市场，不过由于其价格低廉、效果明显，依然广泛用于三线市场。
    格列喹酮由勃林格殷格翰研制，于1975年在德国上市，属于短效用药，由于代谢后经胆道排除，故可用于肾功能不全的患者，但由于降糖效果较弱，只适合轻中度糖尿病患者，该品于20世纪90年代初即有国内厂家仿制上市，2008年样本医院销售总额达到4384万元，绝大多数份额为北京万辉占据（商品名为“糖适平”）。
    格列齐特的作用较为温和，同时由于其能抑制血小板聚集和血栓形成，以及降低血液黏稠度，故能在降糖同时防止微血管病变发生，目前国内有近50家公司拥有该品的生产批件，但医院市场90%以上的份额均为原研厂家施维雅的缓释片“达美康”占据，2008年样本医院的销售额达到7000万元。
    格列美脲是第三代磺酰脲类药物，1996年在法国上市，原研厂家为赛诺菲-安万特，商品名为“Amaryl”（亚莫利），该品使用剂量较小，起效平稳，一般不引起低血糖，同时，由于药效较长，故不易出现血糖波动，可有效降低并发症发生概率，不过也有学者认为，长效制剂会导致β细胞被长期刺激，加重细胞负担，容易加速细胞衰竭。格列美脲于2000年进入中国，2008年样本医院销售额达到7447万元。
    格列奈类
    格列奈类药物通过刺激第一时相的胰岛素分泌，产生降糖效果。与磺酰脲类药物不同，该类药物属于超短效药物，作用迅速，疗效达到后降糖作用迅速停止，故对β细胞的刺激时间大大缩短，可以有效延长β细胞寿命。
    目前，国内上市的格列奈类药物包括瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈是勃林格殷格翰研制的全球首只格列奈类药物，其销售权许可给诺和诺德和住友公司，临床上通常与双胍类药物联合治疗肥胖型2型糖尿病患者。该品于1998年进入中国，2008年样本医院销售额为11514万元，其中诺和诺德的“诺和龙”占据约90%的份额。
    那格列奈是日本味之素公司于1998年研制上市的格列奈类药物，其销售许可给安斯泰来和诺华，诺华于2003年将该品引入中国，商品名“唐力”，此后又有十余家国内公司申报上市，2008年样本医院累计销售额为3000万元。
    噻唑烷二酮类
    胰岛素抵抗是近年来糖尿病治疗的一项重要发现。医学界研究发现，部分糖尿病患者的内源性胰岛素降血糖效能降低，因此，改善胰岛素抵抗才有可能真正解除2型糖尿病患者的病因，否则，胰岛β细胞不得不超负荷生成胰岛素，加速胰岛细胞衰竭，同时，胰岛素的大量释放也会加大并发症的发生可能，特别是大血管病变发生率会显著提高。噻唑烷二酮类药物是目前研究较为成熟的胰岛素增敏剂，其可以增强骨骼肌、脂肪组织对胰岛素的摄取，并降低其对胰岛素的抵抗，降低肝糖原的分解，改善胰岛β细胞的负荷，目前上市的此类药物包括罗格列酮和吡格列酮。
    罗格列酮是葛兰素史克研制的胰岛素增敏剂，商品名为“文迪雅”，产品上市后对糖尿病治疗产生了巨大影响，单独使用罗格列酮能降低血红蛋白1.4%～2.6%，此外，罗格列酮可以联合口服降糖药或者胰岛素治疗血糖控制不佳的糖尿病患者，文迪雅及其复方制剂的年销售额一度超过30亿美元，但随后因心血管安全性事件严重影响其销售额。
    2000年，葛兰素史克将该品引入中国，此后太罗（重庆太极）等国产品也陆续上市，2008年，罗格列酮在样本医院的销售额为8421万元，其中文迪雅和太罗分别占了72%和23%的份额。
吡格列酮是武田研制的此类药物，由于研究显示其心血管毒性轻微，故在“文迪雅事件”后，吡格列酮迅速成为全球销售额最高的糖尿病用药。吡格列酮于2001年在国内仿制上市，2008年样本医院的销售额近5000万元，其中瑞彤（江苏恒瑞）和艾汀（北京太洋）位居销售额前2位。
    双胍类
    二甲双胍一直是西方处方量最高的口服降糖药物，在美国占据25%的处方数，其上市已近半个世纪，作用机理是通过促进身体各组织细胞对葡萄糖的利用起到稳定血糖的作用。
    然而近年来，随着胰岛素抵抗学说的确立，发现二甲双胍与噻唑烷二酮类药物一样，也具有胰岛素增敏剂作用，此外，二甲双胍还可以改善血脂和防止血栓，因此，目前医疗界将二甲双胍和胰岛素定为初期2型糖尿病首选用药，同时，二甲双胍也是肥胖型糖尿病患者的首选用药。2008年，二甲双胍国内样本医院销售总额为13478万元，其中百时美施贵宝的“格华止”占据绝大多数份额。此外，二甲双胍与磺酰脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类以及DPP-4抑制剂类药物的复方制剂也已广泛用于临床。 
    糖尿病老药转战肿瘤
    据最新的研究报道，在乳腺癌的常规化疗中联合使用糖尿病一线治疗药物二甲双胍，可对癌症干细胞产生抑制，从而起到增强疗效和延迟疾病复发的作用。
该研究结果是从针对乳腺癌小鼠进行的实验研究中得出的。在研究中，4种不同类型的乳腺癌小鼠同时接受二甲双胍和癌症化疗药多柔比星的治疗，结果显示，联合用药很快减小了小鼠的肿瘤块，并能够长时间预防其恶化，而单独使用多柔比星则不会有此效果。在为期两个月的治疗和实验末期，只使用化疗的小鼠肿瘤出现再度生长，而联合用药的小鼠则没有出现。此外，单独使用二甲双胍也没有上述效果。
    此研究结果被发表在9月14日出版的《Cancer Research》在线版本上。该结果亦符合癌症干细胞假说。癌症干细胞是一类特殊的癌细胞子群，有激发肿瘤的特殊能力，推进肿瘤生长，促使癌症出现。在干细胞假说中，最基本的思想就是采用标准化疗去杀灭肿瘤中的癌细胞，同时该假说也认为，只有消灭了癌症干细胞才能真正治愈癌症。然而，由于癌症干细胞似乎不会受到传统化疗方法的影响，因此，在现阶段，针对癌症干细胞的药物开发可谓迫在眉睫，而研究者们也一直在努力寻找有效的药物来对付。
    其实，早期的临床研究就已发现，在糖尿病患者中，接受过二甲双胍治疗的患者比未曾使用过二甲双胍的患者癌症发病率要低得多。另外，在过去的一项研究中研究者也曾发现，二甲双胍可能降低了60%的糖尿病患者胰腺癌的发病危险。这就暗示，该药物可能对癌症治疗有所帮助。
    二甲双胍是一只治疗糖尿病的经典老药，迄今为止上市已经有50多年，经过了数十年的临床考验，该产品表现出了较好的安全性和临床疗效，已有数百万计的糖尿病患者曾经接受过其治疗。二甲双胍最初由美国百时美施贵宝公司研制开发，其药理仅是针对升高的血糖发挥作用，对正常水平的血糖无影响，而且还具备心血管保护作用。如今，该产品已在全球各主要的糖尿病指南中明确被列为超重和肥胖2型糖尿病的一线用药，尤其是对初诊患者来说，进行生活方式的调节和使用二甲双胍是一个很好的治疗开端，而对于糖尿病前期的患者而言，使用二甲双胍还可以延缓糖耐量异常向糖尿病的进展。
    作为一只众所周知的糖尿病老药，二甲双胍的这一重大发现给乳腺癌患者带来了福音。“这不啻是一个令人兴奋的好消息，因为人类发现了一只老的、相对安全的化合物，它对癌症干细胞表现出具有选择毒性这样一个特性，”费城福克斯詹斯癌症中心科学主管Jonathan Chernoff博士解释道。
     如今，研究者们正在计划对此发现做更进一步的临床试验。他们希望，在化疗中联合使用二甲双胍能降低其他化疗药物的使用量，以此能够减少化疗所带来的副作用。“从根本上来讲，现阶段临床医师使用的化疗药物剂量是患者能承受的极限，毕竟，杀死的癌细胞越多，治疗效果越好，”Struhl博士说：“假如能将化疗药物剂量缩减一半，比如，联合使用二甲双胍，很可能会获得同样好的临床效果，并且减少副作用的发生。”
    同时，研究者们还希望二甲双胍能在其他类型癌症的化疗中也产生较好的协同作用。此外，他们还将目光扩大到其他与二甲双胍同类的药物上。“假如其他药物也能被证明在联合化疗中具有安全性和较好的疗效，那将是不可思议的惊喜。”Chernoff博士补充说。
    来源：医药经济报