蛋黄卵磷脂标准需不断完善

    蛋黄卵磷脂在注射剂辅料中属于乳化剂，常用于脂肪乳注射液中。脂肪乳注射液是一种胃肠外能量补给剂，是临床患者必需脂肪酸和能量的补充来源。脂肪乳制剂药剂学属非均匀分散的液体制剂，主要由大豆油、蛋黄卵磷脂与注射用水经乳化制成，其中蛋黄卵磷脂作为脂肪乳制剂的乳化剂对乳剂的质量起到决定性的作用。 
    浙江中医药大学药物研究所所长吕圭源教授指出，用于研究的乳化剂品种很多，而实际用于制备静脉注射脂肪乳的主要为卵磷脂和泊洛沙姆等少数几种。卵磷脂是存在于生物界的含磷脂类，首先在蛋黄中被发现。目前，卵磷脂产品主要是从大豆油、菜籽油、动物脑、蛋黄中提取得到的。食用、药用卵磷脂的生产原料多为大豆。然而体现卵磷脂功能的主要成分——磷脂酰胆碱（肥碱的有机形式），在蛋黄卵磷脂中的含量比大豆卵磷脂高3倍。同时，由于蛋黄卵磷脂的产品纯度高，氧化稳定性较大豆卵磷脂好，因此蛋黄卵磷脂的功能特性及应用开发日益受到人们的关注。 
    在谈到蛋黄卵磷脂作为乳化剂的安全性问题时，湖南尔康制药有限公司研发部部长章家伟介绍说，磷脂中主要组分是磷脂酰胆碱卵磷脂，富含的磷脂具有医疗和营养功能。但磷脂中还含有一些组分，如溶血性磷脂、蛋白质和胆固醇等，这些组分的含量虽然很小，但用于输液对人体危害巨大，如溶血性磷脂酰胆碱，能够产生与动脉粥样化时相似的血管内皮依赖性舒张功能的损害。不同的卵磷脂对乳剂安全性的影响程度也各不相同,有人提出乳剂和红细胞的溶血反应跟制备乳剂的磷脂有关。 
    对输液或静脉注射用乳化剂，西方国家有着严格的质量要求。章家伟介绍说，磷脂中不仅要保证主要组分、含量的达标，而且要保证微量组分，特别是溶血性组分和溶血性磷脂酰乙醇氨不能超标。例如，德国的产品标准要求输液用蛋黄磷脂中溶血性组分溶血性磷脂酰胆碱含量小于或等于3%,溶血性磷脂酰乙醇氨含量小于或等于1%。 
    近年来，国内对卵磷脂的开发和应用发展较快，但如何进一步提高质量，保障使用安全是亟待解决的问题。浙江大学药学院博士生欧阳竞峰指出，国内药典截至目前还没有收载卵磷脂也没有收载蛋黄卵磷脂的标准，只有精制大豆磷脂的地方标准，所以蛋黄卵磷脂需按二类新药辅料申报。另外，国外对其中胆固醇的含量有严格的控制要求,这也是我国精制卵磷脂需要解决的问题。目前，针对输液或注射用级别的蛋黄卵磷脂中胆固醇含量的分析测定，国内还没有一种特别有效的方法，因此，应加强对蛋黄卵磷脂中的含磷量、磷脂酰胆碱、乙醇可溶物、酸值、色泽、碘价、水分及挥发物、过氧化值等通用技术指标以及溶血性磷脂、蛋白质和胆固醇等组分质量控制工艺的改进和优化。 
    值得庆幸的是，有关方面已经开始认识到问题的严重性，正在采取各种措施予以改进。”吕圭源介绍说，2010版《中国药典》新增了蛋黄卵磷脂这个品种，并制定了严格而健全的标准要求。如设置了（来源与制法）项，针对其来源和生产工艺，有针对性地进行质量控制。另外，该品种是从鸡蛋黄中提取精制而得的磷脂混合物，以蛋黄粉为原料，经丙酮处理、脱油、脱水，再用无水乙醇提取精制。针对生产工艺可能引入的杂质，新标准制定了针对性的监测分析，比如对残留溶剂进行监测分析。根据本品生产工艺，按照残留溶剂检查法，对两者的溶剂残留进行控制，按照药典附录有关规定，乙醇和丙酮的含量不得超过0.5%。 
    吕圭源还强调，国家有关部门应出台鼓励企业研究、开发和生产注射用辅料的政策及其实施细则；在药品注册管理中，应进一步明确各类辅料申报注册的具体要求和管理办法。 
    来源：中国医药报