重磅药品种抢滩！石四药第三家过评，奥赛康、豪森、复星等积极布局，诺华能否抗住冲击？

伴随第十批国采正式收官，原研药企直面国产仿制药竞争带来的市场压力全面溃退，围绕新产品的仿制药竞争已经愈发得到市场重视。

近期，石四药集团有限公司（简称：石四药）官方发布公告，其集团取得中国国家药品监督管理局（NMPA）有关地拉罗司分散片（125mg）药品生产注册批件，属于化学药品第4类，并视同通过一致性评价。这是国内第3家过评该品种的药企。

值得关注的是，地拉罗司由诺华公司研发，主要用于治疗2岁及以上因输血造成的慢性铁过载疾病，以及10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）患者的慢性铁过载。目前，它是输血导致的慢性铁过载患者的一线用药。作为首个获得美国FDA批准的可常规使用的口服铁螯合剂，地拉罗司分散片此前已经在全球80多个国家获批，逐步成长为重磅产品。

业内观点认为，石四药作为国内第三家获批地拉罗司分散片仿制药的企业，将直接参与分割原研药的国内市场份额，并与此前已经获批的江苏奥赛康药业和中美华世通生物医药掀起新一轮市场竞争；此外，包括江苏豪森、复星医药等在内的国内巨头药企均在积极推进产品布局。

石四药强势布局重磅品种

多款仿制药获批

地中海贫血是一种遗传性溶血性贫血疾病，由珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白α和β肽链合成障碍引起。该血红蛋白功能障碍，导致患者不得不依赖频繁输血以满足机体正常生理功能需求，保证生活质量，但由于排出铁机制的缺乏，长期输血导致体内铁过多沉积在心脏、肝脏、胰脏等器官，从而造成器官损伤，进而威胁生命。

地中海贫血在临床上以α-地贫和β-地贫最为常见，因最早发现于地中海地区而得名，但实际上在全球许多地区都有分布，包括我国东南部和南部也是高发地区。据2015年发布的《中国地中海贫血蓝皮书》，我国中间型和重型地中海贫血患者大约有30万例，每年以10%的速度增长。

一般来说，地中海贫血可以通过自我调理，调节饮食提升富含铁的食物摄入等手段改善治疗；在药物治疗方面，遵医嘱使用药物如羟基脲、阿糖胞苷等，这些药物可以诱导γ链生成，提高血红蛋白水平，减少输血需求；也有通过注射相关药物，与人体内的铁结合，促进铁排出，降低铁负荷，防止铁过载对器官和组织的损害。对于重型地中海贫血患者会考虑采用输血与去铁治疗、手术进行脾切除以应对反复感染、脾功能亢进或脾肿大严重患者，还会视情况考虑采用造血干细胞移植，异基因造血干细胞移植是常用方法。其中在药物治疗方面，地拉罗司分散片是一款有效缓解铁过载的口服驱铁剂。

据悉，此次由石四药集团以仿制4类申报上市的地拉罗司分散片是输血导致的慢性铁过载患者的一线用药，主要用于治疗大于2岁的β-地中海贫血患者因频繁输血所致慢性铁过载，及治疗10岁及10岁以上非输血依赖性地中海贫血综合症患者的慢性铁过载。

信息显示，石四药的地拉罗司分散片仿制药上市申请于2023年8月29日正式获得受理，比中美华世通生物的仿制药上市申请申报时间迟了3个月，考虑到中美华世通生物的地拉罗司分散片在今年8月份获批，石四药的仿制药审评时间基本与中美华世通生物保持了一致。

石四药是一家以创新药、仿制药、特色原料药、高端制剂及药包材等产业链多领域研发与产业化协同发展的大型高新技术制药企业，跻身中国医药工业百强企业、中国化学制药行业制剂出口型优秀品牌企业行列。2007年，企业在香港主板上市。

2024年至今，石四药已有超过40款品种获批并过评，其中恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)、甲磺酸倍他司汀片、盐酸奈福泮注射液、碳酸氢钠注射液、利奈唑胺干混悬剂、卡左双多巴缓释片等多个品种均为国内首家过评的品种。

地拉罗司原研是由诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，商品名为Exjade，获准在≥2岁 、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用，在欧洲它被推荐作为6岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药。Ⅱ 、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明，该药具有良好的安全性和耐受性， 且能显著降低心脏、肝脏铁负荷， 易于被患者接受。

2010年6月，原研地拉罗司分散片在国内获NMPA批准上市，商品名为“恩瑞格”。地拉罗司分散片可以一日一次口服用药，患者顺应性好，保证祛铁治疗得以长期进行，曾被列入《第一批鼓励仿制药品目录》。2019年地拉罗司分散片通过国家谈判进入医保目录，2021年起进入医保常规目录。随着仿制药凶猛来袭，原研药企能否抗住一波又一波的市场冲击，有待市场进一步关注。

国内药企多品种布局

亿元大品种谁将突围？

国内地拉罗司在售剂型包括分散片、颗粒剂和常规片剂。除了已经获批分散片的国内企业石四药、奥赛康、华世通三家，还有拥有地拉罗司片剂的江苏豪森，以及包括诺华、MSN Laboratories Private Limited等在内的外资企业。

米内网数据显示，在医保的助力下，地拉罗司分散片在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额快速上涨，从2013年的300万元水平一路涨至2022年的1.3亿元。

值得关注的是，地拉罗司分散片进入医保后在中国三大终端六大市场销售规模持续扩容，2024年上半年同比增长8.60%，销售额超过1亿元，其中诺华原研的市场份额最大；2023年中国三大终端六大市场销售额近2亿元，同比增长9.73%；2022年中国三大终端六大市场销售额超1.7亿元，同比增长20.86%。在国内市场激烈的市场竞争中，原研药企依旧占据了超九成的市场份额，稳居全国医院销售（全终端）榜首。

在地拉罗司分散片品种中，奥赛康率先取得仿制药“先手”。早在2021年6月，江苏奥赛康申报的4类地拉罗司分散片仿制药获批上市，成功拿下该品种国内首仿。江苏奥赛康药业与中国研究院联合研发的地拉罗司分散片为125mg，商品名为“奥法罗”，此前曾获得“十三五”国家重大专项支持。

2024年8月27日，中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司自主研发生产的地拉罗司分散片收到NMPA批准的《药品注册证书》，视同通过一致性评价。同时该制剂关联的子公司（湖北华世通生物医药科技有限公司）的地拉罗司原料药也同时激活。于此，中美华世通成为国内第二家以仿制四类过评的生产企业。

在地拉罗司片品种中，江苏豪森拿下了该产品的国内首仿。2022年5月13日，NMPA发布药品批准证明文件待领取信息，其中，江苏豪森药业两款仿制药品种获批上市，分别为地拉罗司片和氢溴酸伏硫西汀片。其中地拉罗司片为首仿过评。

值得关注的是，地拉罗司颗粒剂因服用方便、药物利用度高等优势，也逐渐获得国内药企的青睐。

2024年4月8日，复星医药发布公告，上海复星医药产业发展有限公司自主研发的地拉罗司颗粒、地拉罗司片的药品注册申请于近日获国家药品监督管理局受理。截至 2024年2月，本集团现阶段针对地拉罗司颗粒、地拉罗司片的累计研发投入分别约为人民币792万元、1130万元（未经审计）。