诺华10亿美元重磅核药申报！拜耳、礼来、赛诺菲全面押宝，同辐、远大、东诚等如何突围？

放射性药物作为全球医药研发赛道中极具潜力的市场，任何一款重磅产品的临床研发进展都吸引着产业目光。

日前，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）信息显示，诺华的镥 [177Lu] 特昔维匹肽上市申请获受理，此前该药已被纳入优先审评，该药是 FDA 批准的首个针对去势抵抗性前列腺癌患者的靶向放射性配体疗法，本次是在国内首次申报上市。此外，诺华申报的放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒上市申请也同步获得受理。

值得关注的是，本次诺华申报的两款产品，一款是放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒，该产品经68Ga放射性标记后可作为放射性诊断试剂使用，适用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别PSMA阳性病灶；另一款[177Lu]则更加引人注目，它正是已经在全球取得超过10亿美元销售额的重磅品种——Pluvicto。

业内观点分析指出，放射性药物已经成为各大药企，尤其是跨国药企布局前沿管线的一个重要拼图。各企业都表现出了对核药领域研发的极大兴趣，并且有如诺华、礼来等国际企业通过收购等举措积极布局核药领域，国内企业有如东诚药业、中国同辐、恒瑞医药等也已经基于核药研发赛道展开新一轮的竞争。

重磅核药闪亮登场

放疗领域再添猛将

放射性药物（radio pharmaceutical）指含有放射性核素供医学诊断和治疗用的一类特殊药物，由放射性核素或放射性核素标记化合物组成，是用于机体内进行医学诊断或治疗的含放射性核素标记的化合物或生物制剂。放射性药品含有放射性核素，能放射出a射线、β 射线和γ射线。它是一种须经省、自治区、 直辖市卫生行政部门批准的医院制剂，不可以进入市场不能销售。

Pluvicto是一款将靶向PSMA的小分子化合物与放射性同位素（177Lu）连接在一起的放射性配体疗法。它可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，同时177Lu能够释放β射线，起到精准靶向杀伤肿瘤的作用。由于Pluvicto释放的辐射范围有限，因此对周围健康细胞的损害较小。

公开资料显示，2022年3月，美国FDA批准诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法Pluvicto（曾用名177Lu-PSMA-617）上市，成为全球首款用于治疗PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射配体疗法。

FDA的这一批准基于一项关键性Ⅲ期临床试验VISION研究的积极结果。该试验旨在评估 Pluvicto 联合标准治疗（SoC）在既往接受过至少一种雄激素受体抑制剂和一到两种紫杉类方案治疗且 PSMA 表达阳性的 mCRPC 患者中的疗效。研究显示，与标准治疗相比，Pluvicto将患者的死亡风险降低38%，并显著降低了患者出现放射学疾病进展或死亡的风险。同时，在基线携带可评估疾病的患者中，Pluvicto组的总缓解率为30%，标准治疗对照组这一数值为2%。

在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，诺华宣布Pluvicto的Ⅲ期PSMAfore临床研究达到了影像学无进展生存（rPFS）这一主要终点，与换用另一个雄激素受体通路抑制剂（ARPI）相比，经Pluvicto治疗的患者降低了59%的影像学进展风险。数据截止日期延长至中位8.6个月的研究随访时间后，更新的rPFS结果分析证实了该产品稳定的临床获益，相比换用另一个ARPI，该产品延长了rPFS超过两倍（中位时间：12.0个月 vs 5.6个月）。

在商业化方面，Pluvicto上市后第二年（2023年）销售额就达到 9.8 亿美元，同比增速高达263%。根据诺华最新的财报数据显示，2024年前三季度，Pluvicto的销售额已达10.41亿美元，涨幅达到47%。

除了Pluvicto，诺华还在放射性药物领域有其他的布局，目前诺华还有一款RLT产品Lutathera上市，且都处于快速放量阶段。Lutathera是由诺华子公司Advanced Accelerator Applications开发的一种靶向SSTR2的PRC（多肽偶联核素药物），最早于2017年9月获EMA批准上市，用于治疗神经内分泌瘤。2018年，Lutathera获FDA批准上市，用于治疗不可切除或转移性表达体生长抑素受体阳性（SSTR+） 的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）（SSTR+GEP-NET）成人患者。

今年7月，诺华宣布其中国放射性药品生产项目正式启动工程建设，这是诺华在中国的首个放射配体疗法生产基地，也是在中国的第二个创新药物生产基地。据诺华方面披露，基于放射性药物的特殊性，为进一步延伸本地化生产，并且在获得必要监管批准和许可的前提下，诺华中国放射性药品生产项目预计将于2026年底建成投产。随着产能的上升以及患者的需求，诺华预计Pluvicto峰值能达到60亿美元。

放射性药物市场潜力释放

国内外药企掀起“军备竞赛”

在单抗、双抗、ADC等大分子药物掀起创新浪潮之后，放射性药物已经掀起新一轮的“军备竞赛”。除了诺华之外，诸多其他MNC巨头在核药领域的发展布局也是十分值得我们关注的。

作为较早布局核药赛道的MNC之一的拜耳，早在2009年，拜耳就与Algeta联合开发Xofigo（氯化镭223），并于2013年获批上市，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。拜耳也顺势以29亿美元的重金买下了Algeta，拿下了Xofigo的所有权益。尽管Xofigo并没有成为一款大药，但拜耳并未停止核药领域的布局。

与诺华全面押注核药赛道不同，拜耳更专注于开发靶向α粒子的疗法。与177Lu等发射的β粒子相比，α粒子在组织中生效的距离更短，但是在有效距离内对细胞的杀伤效果更强。2021年，拜耳收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics，获得了一款靶向PSMA的小分子α粒子疗法的开发权益，这是一种基于锕-225的放射性核素疗法，此次收购扩展了拜耳的靶向α疗法 (TAT) 的肿瘤学产品组合。2023年5月，拜耳又以4500万美元的预付款以及潜在高达17亿美元的里程碑付款，与Bicycle Therapeutics达成一项战略合作协议，双方将利用Bicycle的合成肽技术，在肿瘤学领域合作开发、制造和商业化RDC。目前拜耳共有7个处于临床前阶段和2个处于早期临床阶段（BAY 3546828、BAY 3563254）的RDC在研。

礼来也在最近两年连续重金投入核药赛道。早在2006年礼来便已开始关注核药赛道，参与了分子成像公司Avid Radiopharmaceuticals的B轮和D轮融资，并在2010年以8亿美元收购了该公司。直至2023年，礼来开始加码核药赛道。在9月参与了Mariana Oncology 1.75亿美元的B轮融资（这家放射性药物研发公司在今年5月被诺华以10亿美元收购）；10月，礼来宣布将以14亿美元收购核药生物技术公司Point Biopharma，标志着礼来正式进军核药领域。通过这笔交易，礼来获得了核药研发、生产、制造和商业化的全产业链条。

今年礼来在核药领域再度加码，先是5月与Aktis Oncology达成合作协议，以6000万美元的预付款，以及高达11亿美元的额外里程碑付款和销售特许权使用费，获得在全球范围内开发由Aktis发现的、针对礼来选定的一系列明确靶标的放射性药物和诊断产品的权利；而后又在6月与Radionetics Oncology达成战略合作，共同推进靶向GPCR的新型小分子放射性药物的研发，用于治疗广泛的实体瘤。同时，礼来向其注入1.4亿美元的前期资金，并获得了收购Radionetics的排他权，潜在收购款为10亿美元。礼来在核药领域的一系列举措，意味着其正在积极扩大其在核药领域的研发管线，未来或将在该领域有更大举动。

今年9月，赛诺菲宣布，与RadioMedix和Orano Med达成总额超3.2亿欧元的独家许可协议，将共同开发基于同位素铅（lead）的放射性配体疗法（RLT）用于癌症治疗，首次进军核药领域。10月，赛诺菲又发布公告称，将与Orano Med共同投资一家新实体，专注于基于铅-212（²¹²Pb）α发射同位素的下一代放射性配体疗法（RLT）的发现、设计和临床开发，赛诺菲将进行3亿欧元的股权投资，占新实体约16%的股权。

如今，国内放射性药物研发竞争同样激烈，中国同辐、远大医药、东诚药业等也在核药领域有所布局。

在核药产品布局上，中国同辐已上市的产品有碘[131I]化钠口服溶液、氟[18F]脱氧葡糖注射液、锝[99mTc]注射液、氯化锶[89Sr]注射液、碘[125I]密封籽源、呼气诊断试剂。在未来的研发布局上，中国同辐布局多个诊断用核药与治疗用核药。

东诚药业，自2015年进军“核药”产业，先后并购云克药业、上海欣科、益泰医药和安迪科等，作为国内唯一A股上市核医药企业，已实现了上述“核药诊疗一体化”，实现从诊断用核药到治疗用核药的全产业链布局。2022年7月，东诚完全自主创新研发平台蓝纳成首个1.1类放射性药物（氟[18F]思睿肽注射液）临床试验获批，即将启动临床试验。目前，首批在研的6个用于癌症的1.1类诊疗一体化创新核药，自2022年起陆续在中美申报，计划在全球同步开展临床研究，实现全球同步上市，加速布局核药全产业链。

远大医药在核药领域的布局也是十分值得关注的。核药抗肿瘤诊疗板块是远大医药全球化程度最高的板块之一，公司在该板块已实现了研发、生产、销售、监管资质等多个环节的全方位布局，建立了完整的产业链。远大医药核药抗肿瘤诊疗板块目前已储备14款创新产品，其中9款为RDC创新药，涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在内的6种放射性核素，覆盖了肝癌、前列腺癌、脑癌等在内的7个癌种；在产品种类方面，涵盖诊断和治疗两类核素药物，为患者提供多适应症治疗选择、多手段且诊疗一体化的全球领先的抗肿瘤方案。除了已经在临床阶段布局的多条核药产品管线外，远大医药已上市的产品易甘泰钇[90Y]微球注射液在2023年成绩亮眼，推动了远大医药核药业务的快速增长，进一步巩固了公司在核药领域的市场地位。

业内观点认为，一方面国内外企业在核药领域的布局呈现出多元化、专业化的特点，通过合作研发、投资建厂、并购合作等方式，不断提升创新能力和市场竞争力，共同推动核药产业的发展，为全球核药产业的快速发展注入动力。另一方面也印证出，放射性医药领域的市场潜力巨大，诸多巨头争相布局，也让更多的人关注到了核药的广阔发展前景，对后续核药用于癌症治疗抱有更多希望。