专利战升级背后:安进三星再次对簿公堂，生物类似药市场生变？

对拥有庞大市场潜力的重量级药品，原研药企与仿制药企之间的竞争持续不断。

日前，有消息称，安进已在美国新泽西联邦法院起诉三星生物制剂部门，因后者拟推出安进重磅骨科药物普罗力（Prolia）和安加维（Xgeva）的生物类似物版本。安进声称，三星生物的生物类似药侵犯了其34项专利，要求法院下令禁止三星生产和销售这些药物，同时要求赔偿未明确的经济损失。

早在2021年，美国新泽西州地方法院支持安进、罗氏和Immunex的诉求，要求三星生物的Enbrel生物类似药Eticovo不能在2029年之前进入美国市场。美国法院认为，如果三星试图在2029年专利到期前出售其仿制品，则该公司将涉嫌侵犯两项Enbrel专利。

在业内看来，专利是新药生存、发展的关键。其中，安进Enbrel（依那西普）的专利布局是个突出的案例。从1995年首次申请到2029年专利到期，34年的时间一方面延长了Enbrel的生命线，另一方面也在一定程度上阻碍了生物类似药的发展。

然而，随着原研药物专利的陆续到期，加之生物技术的进步，市场上涌现出越来越多的生物类似药。凭借成本效益高、价格相对较低的优势，生物类似药正逐步挑战并侵蚀原研药的市场份额，原研企业倍感压力。安进和三星生物再次对簿公堂，凸显了生物制药领域竞争的激烈程度。

捍卫百亿美元市场

安进狙击三星生物

据了解，安进向法院表示，三星生物已向美国FDA递交申请许可，以销售普罗力和安加维的生物类似物。此生物类似物将侵犯涵盖普罗力和安加维的活性成分地舒单抗（denosumab）以及与这些药物相关的其他技术的专利。

原研地舒单抗由安进开发上市，根据规格和适应症分为两个不同的品牌，分别为安加维和普罗力。其中，安加维获批用于治疗癌症相关骨病，普罗力获批用于治疗骨质疏松。

根据安进财报，地舒单抗是安进销售管线中常年的“扛把子”，而美国市场无疑是其最为关键的区域。2023年，普罗力在美国市场的销售额达到了27亿美元，而安加维的销售额也超过了15亿美元。进入2024年，普罗力的增长势头依旧强劲，今年第二季度销售额同比大增13%，达到了12亿美元。然而，随着生物类似物在美国市场的推出，预计会对安进的市场份额造成一定的冲击。

普罗力和安加维总销售额在2023年超过了60亿美元，显示出其在全球市场上的强劲表现和重要性。随着它们的专利在未来两年内到期，安进将面临来自生物类似物的竞争压力。此外，去年销售达到37亿美元的免疫类药品依那西普和销售额达到22亿美元的阿普米司特片（Otezla）也将在2030年前失去独家经营权。

值得一提的是，依那西普也是安进的支柱产品，据悉，安进已从依那西普的销售中赚取了超过700亿美元的收入。依那西普是全球首款全人源的肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，于1998年在美国上市，适应证为类风湿性关节炎（RA），目前FDA已经获批6种适应症，该药于2010年在中国获批上市。

安进的依那西普配方专利实际上到2024年就到期，而在加拿大地区的专利早在2017年就已到期。通过策略性的专利保护和延长策略，安进成功将依那西普在美国的专利保护期限延长至2028年。

安进与三星生物的专利纠纷可追溯至2016年，当时三星生物开发的依那西普生物类似物Brenzys在韩国获得批准，并在随后不久的2016年1月获得了欧盟的市场准入。其后，安进表示这款药侵犯了旗下依那西普的两项专利权，提起侵权诉讼。最后，安进将三星生物依那西普生物类似药上市推迟至2029年。

根据当时的判决，三星生物将无法在2029年之前在美国制造、销售或进口依那西普生物类似药。此外，法院还命令三星生物立即销毁任何已进口到美国的剩余依那西普生物类似药。依那西普于1998年首次获得批准，这也意味着当三星和山德士（Sandoz）的生物类似药上市时，依那西普将享有整整31年美国市场独占权。据估计，到2024年，依那西普的终身销售额将达1398亿美元，而生物类似药每年可为美国患者节省约10亿美元。

此次，安进是否能够成功阻止三星生物制推出地舒单抗的生物类似物，仍然是一个悬而未决的问题。2023年5月，安进同样将山德士诉诸法庭，认为山德士向美国FDA递交的有关普罗力和安加维的生物类似物侵犯了其专利，并寻求一项侵权判决和禁止在专利到期日之前生产和销售拟议的生物仿制药的禁令。不过在今年3月，美国FDA批准了山德士销售这些药物，预计将于2025年5月在美国上市。

尽管安进在法律上寻求保护其专利，但FDA的批准过程和市场需求可能会推动生物类似物上市的速度，即使这可能会对安进的市场地位构成挑战。安进在面对三星生物以及山德士等竞争对手时，能否成功阻挡其地舒单抗生物类似物的上市，现在看来还有很大的不确定性。

仿制药风暴来袭

专利纠纷硝烟四起

据了解，生物类似物是与传统药物的仿制药类似的生物制剂药物版本。但是与传统药物不同，复杂的生物制剂药物是由活细胞制成的，无法完全复制。因此，相比化药仿制药在活性成分、药效和剂量与品牌药几乎完全相同，生物类似物之所以只能称为“类似”，其在生产工艺和分子结构方面与原研生物药存在一定差异。

无论是仿制药还是生物类似物，进入市场无疑都会对原研药企的销售额造成显著影响。面对这种潜在的市场冲击，原研药企自然也会采取措施来保护自己的商业利益。因此医药专利大战一直以来硝烟不断，仿制药和原研药因专利纠纷走法律途径已是家常便饭，甚至攻守双方的角色也是时常发生变化。

将三星生物和山德士告上法庭的安进，2016年因旗下的修美乐生物类似药Amjevita被原研药企艾伯维提起专利诉讼。随后双方达成和解，安进同意其自家产品在美国的上市时间推迟到2023年。而瞄着修美乐这块巨型蛋糕想分食的，并不仅仅只有安进一家公司，诺华、默沙东、三星生物等都在计划开发Humira的生物类似物。

作为艾伯维的核心产品，修美乐长期以来一直是全球最畅销的药物，11年蝉联全球“药王”，累计销售额超过2000亿美元。随着2023年多款生物类似药的上市，修美乐在美国市场的销售受到了显著冲击，2023年销售从一年前的216.5亿美元骤降至145.75亿美元，同比下降32.6%。

对大型生物制药公司而言，拥有“重磅炸弹”级产品无疑是其收益的重要来源。与此同时，又不得不面对专利到期后的市场竞争问题。除了安进，BMS和辉瑞也在2025年的大部分收入都将面临仿制药或生物类似药的竞争，专利悬崖导致相关产品的收入也将迅速下降。到2030年，BMS、安进和辉瑞很可能会面临仿制药蚕食，各自预计其金额将占到2025年总收入的47%、29%和28%。

尽管美国是生物药的主流市场，但生物类似药正以其价格优势赢得市场的青睐，逐渐成为主导力量。根据三星生物发布的报告，截至2024年6月，美国FDA已经批准了涉及17种独特生物分子的57种生物类似物。在57项被批准的项目中，有39项生物类似物已在美国市场上市销售。有业内预计，生物类似药在美国上市三年后大约会占据53%的市场份额。

事实上，三星生物近年来凭借生物类似物在生物医药领域展现出了显著的发展势头。目前，三星生物已成功推出了多种生物类似物产品，包括曲妥珠单抗、阿达木单抗、贝伐珠单抗等。2024上半年，三星生物仅靠生物类似物业务，销售额就首次超过1万亿韩元大关，同比增长34%。据不完全统计，三星生物2024上半年披露的新增订单金额已累计近20亿美元。

随着众多重磅药物专利即将到期，仿制药和生物类似药行业迎来了前所未有的发展机遇。在这场市场竞争的激流中，原研药企面临着如何维持市场地位的挑战，仿制药企则在探索如何打破现有的市场垄断，这是攻守双方都在思考的问题。未来生物类似药的市场究竟会如何演变，值得业界广泛关注。