千亿自免赛道竞争白热化！艾伯维半年四次出手，默沙东、罗氏、赛诺菲、辉瑞全球扫货

IBD主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）两种类型，它们均表现为慢性炎症性肠道疾病。近年来，随着医学界对IBD病理机制的深入研究，医药企业纷纷加大了在这一领域的研发投入，使得IBD治疗药物市场呈现出前所未有的火爆局面。

本次被艾伯维收购的Celsius Therapeutics成立于2017年，CEL383是该公司唯一一个进入临床阶段的资产，通过靶向TREM1蛋白发挥作用。

Celsius研发管线

TREM1已被确定为IBD中的关键疾病驱动基因，它在炎症单核细胞和中性粒细胞上表达，并作为多种炎症途径的上游调节器，显著增强了炎症反应。CEL383在临床前研究中显示出了抑制TREM1信号传导的能力，有效降低了多种炎症介质的水平，这些介质在炎症状态下具有显著的临床相关性。

事实上，这已经是艾伯维本月第二次，也是过去的半年内第四次加码IBD赛道。

2024年3月20日，艾伯维与Parvus Therapeutics宣布达成全球独家许可合作和选择权协议。这一合作将利用Parvus公司的Navacim™平台技术，开发调节性T细胞（Treg）免疫耐受疗法，用于治疗IBD。Navacim™技术通过呈现多价肽－主要组织相容性复合物（peptide-MHCs）给T细胞，触发T细胞内源性扩增并分化成为抗原特异性的Treg，旨在恢复器官特异性免疫耐受，为治疗自身免疫性疾病提供新途径。

6月13日，艾伯维与明济生物制药（北京）有限公司签署了全球许可协议，共同开发FG-M701，这是一种下一代TL1A抗体，目前处于临床前开发阶段。FG-M701旨在提供比现有治疗更高的疗效并减少给药频率，具备成为同类最佳药物的潜力。明济生物将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款，以及后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款。

短短半年间，艾伯维四次出手稳固其在IBD这一细分市场的战略布局，其行动引起了业界的广泛关注。

艾伯维在自身免疫疾病领域的地位十分显著，其产品组合在全球市场上的强劲表现，使其稳居自免领域的前列。根据艾伯维2023年度财报，公司自免板块的营收达到了261.36亿美元，领先第二名近80亿美元，确立了其在该领域的领导地位。

艾伯维的自免板块由三款主要上市产品构成，其中修美乐（Humira）是该板块的主力产品，虽然面临美国专利到期的挑战，2023年依然实现了144.04亿美元的营收。此外，Skyrizi和Rinvoq作为艾伯维自免板块中的另外两个重要产品，在市场上的增长势头同样强劲。Skyrizi在2023年实现了77.63亿美元的营收，而Rinvoq则达到了39.69亿美元，同比增幅都超过了50%。

特别值得一提的是，Skyrizi已被FDA批准用于治疗成人中重度UC，这是IBD的两种主要形式之一，标志着艾伯维在IBD治疗领域迈出了重要一步。Rinvoq作为一款口服JAK1抑制剂，其在全球范围内获批用于治疗包括IBD在内的多种自身免疫疾病。

半年来艾伯维在IBD领域紧密布局，不仅巩固了其在自免领域的现有优势，也为未来的发展奠定了坚实的基础。业界普遍认为，随着对IBD治疗领域的深入研究和积极投入，艾伯维将持续引领自免疾病治疗的创新和进步。

目前在IBD治疗领域主导市场的一些公司包括艾伯维、武田制药、百时美施贵宝（BMS）、强生等。这些公司在市场上占有重要份额，并通过不断的产品创新和研发来维持其市场地位。

尽管已有多种治疗手段，如抗肿瘤坏死因子（TNF）药物等生物制剂，但许多IBD患者仍未能达到理想的治疗效果。特别是，长期使用这些药物可能导致继发性失应答，即患者对药物的反应随时间降低，同时，这些药物可能增加患者感染和肿瘤的风险。此外，黏膜愈合作为IBD治疗的重要目标，现有治疗手段也难以在所有患者中实现。

为了解决这些未满足的临床需求，IBD治疗领域正在积极探索新的治疗方法。这包括开发新的生物制剂，如靶向不同免疫途径的药物，以及疾病修饰治疗，旨在修复肠道黏膜、维持屏障功能和恢复肠道菌群平衡。

面对IBD领域广阔的市场前景，辉瑞、默沙东、罗氏、赛诺菲等制药巨头也不甘示弱，纷纷加大了在IBD赛道的布局。

2022年12月，辉瑞与Roivant宣布成立合资公司合作开发TL1A抗体RVT-3101。辉瑞拥有该药物在美国和日本以外的商业化权利，而Roivant子公司Telavant全权负责RVT-3101的后续开发并拥有美国和日本的商业化权利。通过与Roivant的合作，辉瑞有望通过RVT-3101进一步扩大其在IBD治疗领域的影响力，并为患者带来可能的新治疗选项。

2023年4月，默沙东以108亿美元收购了Prometheus Biosciences，从而获得了TL1A抗体PRA023，这是一款治疗IBD的在研药物。该药物针对的TL1A靶点在IBD的炎症和纤维化过程中起关键作用。这一收购标志着默沙东在IBD治疗领域的深入布局，PRA023的获取为默沙东提供了一个潜在的“同类首创”（FIC）药物，有望填补当前治疗手段未能满足的临床需求。

默沙东的“大手笔”收购，让TL1A靶点一时间备受瞩目，也激发其他制药公司在TL1A靶点上的竞争

2023年10月，罗氏宣布与Roivant达成最终协议。罗氏以71亿美元的价格收购Roivant子公司Telavant及其TL1A抗体RVT-3101。这笔交易包括71亿美元的预付款和1.5亿美元的近期里程碑付款。罗氏将获得RVT-3101在美国和日本的开发、生产和商业化权利，用于治疗IBD和可能的其他多种疾病。同时，罗氏还将获得与辉瑞就下一代p40/TL1A定向双特异性抗体开展全球合作的选择权。

同月，赛诺菲与Teva制药达成合作协议，共同开发TL1A单抗TEV-48574，用于治疗IBD。根据协议，Teva将获得4.6亿欧元（约5亿美元）的预付款和最高达9.4亿欧元（约10亿美元）的里程碑付款。赛诺菲的这一举措显示了其在IBD治疗领域的战略布局和对新机制药物的追求。通过与Teva的合作，赛诺菲不仅加强了其在IBD领域的研发管线，还可能通过TEV-48574为患者提供新的治疗选择。

辉瑞、默沙东、罗氏、赛诺菲等MNC近两年来纷纷出手扫货加码IBD领域，无一不触动艾伯维的神经。通过并购或合作引入的方式持续丰富IBD产品管线，或许是艾伯维缓解焦虑的最好方式。

IBD治疗药物市场呈现出火爆的态势，预示着未来IBD治疗将有更多的突破和创新，同时也面临着激烈的市场竞争、高昂的研发成本与风险、患者需求的多样性、药物副作用管理、治疗耐药性以及全球化市场准入等多方面挑战，需要企业在创新研发、市场策略、患者支持和国际合作等方面进行多角度思考。