礼来突破8000亿美元市值！替尔泊肽MASH数据引爆新赛道？

GLP-1领域作为医药市场“顶流”，一举一动都吸引着行业的目光。

近日，在欧洲肝病学会（EASL）年会上，礼来公司公布了其GLP-1类药物替尔泊肽（Tirzepatide）在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者方面的2期临床试验SYNERGY-NASH的积极数据。

股价的显著上涨，反映了投资者对礼来公司未来发展前景的乐观预期。

市场分析人士普遍认为，如果替尔泊肽能够在后续的临床试验中继续保持这样的疗效，并最终获得FDA的批准，它将成为礼来公司新的收入增长点，进一步巩固其在医药行业的领导地位。同时，也推动了行业内的竞争和发展，其他公司需要加快研发步伐，提高自身产品的疗效和安全性，才能在市场上获得一席之地。

01 替尔泊肽跨界MASH？

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种严重的慢性肝脏疾病，它是由非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）进展而来的一种形式。MASH的特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症和肝细胞损伤，这可能导致进一步的纤维化、肝硬化，甚至肝癌。

MASH通常与代谢综合征紧密相关，包括肥胖、高血压、糖尿病和血脂异常等病状。全球约有5%的成年人受到MASH的影响，在肥胖和2型糖尿病等代谢综合征患病率较高的地区，MASH的发病率可能会更高。

弗若斯特沙利文数据显示，预计到2030年，全球NAFLD人群将达到24.3亿，MASH患者人数将达到4.9亿，NASH药物的全球市场规模有望突破300亿美元。这一预测为全球药企注入了强心剂，促使他们在MASH领域加大研发力度。

由于MASH的发病机制复杂且尚未完全明了，全球的制药企业正从多个可能的治疗方向进行深入探索。今年3月，Madrigal公司的甲状腺激素受体β（THR-β）抑制剂Resmetirom率先突破，成为市场上的领跑者。与此同时，被誉为“跨界神药”的GLP-1类药物，如同半路杀出的“黑马”，在MASH治疗领域展现出了令人瞩目的潜力。

作为一种GLP-1/GIP双受体激动剂，替尔泊肽最初于2022年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗2型糖尿病，其品牌名为Mounjaro。随后，在2023年11月，替尔泊肽又以Zepbound的品牌名获得了FDA的批准，用于体重管理。

在这一背景下，替尔泊肽的临床研究并未停歇。

SYNERGY-NASH是一项随机、双盲和安慰剂对照的研究，评估替尔泊肽在组织学证实的NASH和2或3期纤维化患者中的疗效和安全性。

研究共招募了190名活检证实为MASH、伴有纤维化f2或f3期且非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）≥4的患者。他们按1:1:1:1的比例随机分配，接受每周一次，为期52周的替尔泊肽（5mg、10mg或15mg）或安慰剂皮下注射治疗。

结果显示，在MASH无恶化的前提下，各组中纤维化改善≥1期的患者比例分别为：安慰剂组29.7%，5mg组54.9%，10mg组51.3%，15mg组51.0%（p<0.05）。此外，三种剂量组中有71.7%至78.3%的患者NAS评分降低了≥2分，安慰剂组为36.7%。

替尔泊肽的多面性使其在医疗领域引起广泛关注，为制药行业带来了新的探索路径和市场前景。行业观点认为，随着临床研究的不断深入，GLP-1类药物有望成为MASH治疗的新选择，为患者带来新的希望。

02 MASH引爆“黄金赛道”？

SYNERGY-NASH临床试验中取得的积极成果，不仅为替尔泊肽增添了新的光环，也给Madrigal公司及其主要产品Resmetirom构成了一定的市场竞争压力。

6月5日股市早盘，Madrigal股价下跌大幅下跌，反映出投资者对这一新竞争态势的担忧。尽管Resmetirom作为首个获得FDA批准的MASH治疗药物在市场上具有先发优势，但替尔泊肽的出色临床试验结果可能会改变未来的市场格局。

患者群体庞大而治疗药物稀缺，使得MASH被众多医药企业视为具有巨大成长性的黄金赛道。

截至目前，有超过一百种针对MASH的潜在治疗靶点正在紧锣密鼓地研发中，或已进入临床试验阶段。这些靶点涵盖了多种不同的生物学途径和机制，包括但不限于THR-β类、GLP-1受体激动剂、成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物、肽基GLP-1/GCGR双受体激动剂等。

除了Resmetirom和替尔泊肽之外，处于研发后期的MASH适应症产品主要有：

诺和诺德的司美格鲁肽：作为一种GLP-1受体激动剂，司美格鲁肽原本用于治疗2型糖尿病，但研究显示它在降低肝脏脂肪含量和改善肝纤维化方面显示出潜在的治疗效果。目前正在进行的III期临床试验旨在评估其在MASH患者中的疗效和安全性。

Akero Therapeutics的Efruxifermin (EFX)：作为FGF21类似物，Efruxifermin正在III期临床试验中进行评估。FGF21是一种具有保护肝脏、调节代谢和减轻炎症作用的蛋白质。Efruxifermin通过模拟这种天然激素的作用，可能有助于改善MASH患者的肝脏健康。

中国医药企业在MASH领域的发展不容小觑。歌礼制药的ASC41在52周的中期研究中显示出肝脏脂肪含量的显著降低，显示出良好的疗效和安全性。除此之外，众生药业、正大天晴、歌礼制药、雅创医药、拓臻生物等国内药企积极布局，部分企业的产品已经进入临床试验阶段。

尽管MASH药物的研发充满挑战，但随着对疾病机制的深入理解以及治疗方法的不断创新，MASH治疗领域正逐渐迎来曙光。随着替尔泊肽在SYNERGY-NASH临床试验中取得的积极成果，市场对MASH治疗药物的期待进一步升温。

企业之间的竞争不仅会加速新药的研发进程，同时也可能带来更加个性化和精准的治疗方案。随着更多临床试验的完成和新药的获批，预计未来几年内MASH治疗领域将迎来更多的突破和选择。