阿达木单抗、阿柏西普等Q1负增长！全球畅销名单重排，ADC赛道开启“淘汰赛”？

全球畅销药排行榜，一定程度上可以反映出当前热门赛道及销售额增速情况。

目前，2024年Q1全球畅销药物排行榜已出炉。值得关注的变化在于，多数畅销药如BMS/辉瑞的Eliquis、强生的Stelara、罗氏的Ocreyus增长表现不及市场预期。

业内观点认为，部分大药增速放缓，或许是由于患者已经得到适当的治疗，市场需求开始趋于稳定，导致销售增长乏力。更为重要的是，专利保护期限结束，“市场独占期”壁垒消失，仿制药/生物类似药进入市场，加剧竞争以及终端变化，都会影响全球畅销药的格局与秩序。

弱增长、负增长
市场饱和如何破局？

对于2024年全球销售额排名前20的药物来说，第一季度的销售数据已经显示出未来的趋势。

根据2024年第一季度的销售数据和增长率，四种药物在2024年有望突破百亿美元的销售额大关：Darzalex、Trikafta、Gardasil和Skyrizi。而最有可能被淘汰的药物是BMS的Revlimid。

据各家财报，Darzalex的季度销售额为26.92亿美元，增长率为19%。Trikafta的季度销售额为24.84亿美元，增长率为18%。Gardasil的季度销售额为22.49亿美元，增长率为14%。Skyrizi的季度销售额为20.08亿美元，增长率为48%。如果这些增长趋势持续下去，这四种药物有望在2024年全年实现超过百亿美元的销售额。

在销售额增长方面，Mounjaro是表现最为出色的药物，其增长率达到了218%。Mounjaro作为一种备受关注的GLP-1药物，其销售额快速增长是预料之中的。尽管增长率高达218%，Mounjaro仍有巨大的潜力未被充分挖掘。随着礼来公司对产能的持续投入，Mounjaro的销售额将继续大幅攀升。

其次是Skyrizi和Farxiga，增长率均超过40%。此外，只有Eylea、Opdivo和Revlimid的销售额出现了个位数的下降。

值得注意的是，前“药王”Humira由于专利到期，导致销售额大跌，2023年全年销售额为144.04亿美元，2024年Q1销售额为22.70亿美元，销售额同比下降36%，按此势头发展，Humira 2024年销售额很有可能跌破百亿美元大关。受BMS重组影响，2024年Q1季度Opdivo和Revlimid销售额分别下降6%和5%，但目前无专利困扰，2024年销售额破百亿美元大关不成问题。

以降幅5%的Revlimid为例，BMS的Revlimid是一种抗肿瘤和免疫调节药物，最初由新基公司研发。2019年，BMS以740亿美元的价格收购了Revlimid。

自2005年在美国上市以来，Revlimid已获得11个适应症，并在多个国家和地区上市。适应症的增加和全球市场的扩展为Revlimid注入了持续的活力。

在2021年，Revlimid的全球销售额达到了巅峰，达到了128.21亿美元。然而，由于核心专利于2019年过期，其他专利也大部分在2022年到期，导致Revlimid的销售额大幅下滑。

2022年销售额为99.78亿美元，2023年降至60.97亿美元，两年间销售额下降了52%。预计在2024年，Revlimid的销售额将继续下滑。

与此同时，诺和诺德的Wegovy有望取代Revlimid，进入全球销售额排名前20的药物榜单。根据财报数据，Wegovy在2024年第一季度实现了93.77亿丹麦克朗（约合13.57亿美元）的营收，销售额同比增长106%。诺和诺德公司对产能的保障将助力Wegovy继续快速增长，预计2024年全年销售额有望突破60亿美元。

此外，从适应症方面看，榜单中有4款为抗肿瘤药物，自身免疫性疾病药物有5款，糖尿病相关药物4款，其他领域药物共计7款。而在药物类型方面，20款药物中有10款为生物药，8款为化学药，2款为疫苗，生物药占据了半壁江山。

Zynlonta、Blenrep大降
ADC赛道火爆需“冷思考”

2023年，全球ADC市场规模已经突破百亿美元，当红产品DS-8201大卖近25亿美元，跻身“重磅炸弹”队列的ADC已有5款。

但仍有多款已上市3—4年的ADC药物年销仍然无法突破1亿美元，有的销售额甚至开始大降。

榜单中，不得不提降幅21%和降幅92%的两款“最差”ADC药物：ADC Therapeutics旗下的CD19 ADC新药Zynlonta、GSK开发的靶向BCMA的ADC药物Blenrep。

Zynlonta上市之后一直处于夹缝求生的状态，在同靶点CAR-T、双抗等药物的降维打击下，商业化道路十分坎坷，在上市第三年，即2023年，销售额同比2022年已经有所下降。

商业化产品的无法支撑公司的未来，ADC Therapeutics的股价也是一直下跌，曾有一段时间徘徊在1美元以下，最低为0.36美元。

2023年7月，Zynlonta一项II期临床试验报告了5级（致死）严重的呼吸相关不良事件，7名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受Zynlonta治疗后死亡。这一严重不良事件导致ADCT停止了临床II期试验新患者入组。

2023年，ADCT营收0.7亿美元，同比下降67%；净亏损2.401亿美元，同比扩大54%；资产和负债状况均不理想。

而CD19是血液瘤中的明星靶点，竞争激烈。CD19-ADC上市之前，已有多款CD19靶向药上市，包括CAR-T、双抗、单抗、ADC等产品，并且适应症大多都覆盖了DLBCL。

因此，Zynlonta上市以来，业绩难有起色。上市第一年Zynlonta销售额为3400万美元，2022年销售额为7490万美元。2023年Zynlonta销售额下降8%到6910万美元。

总而言之，ADCT产品Zynlonta销售额大降的原因不仅有前期公司对市场竞争环境的错误预判，还有CD19靶向药激烈的竞争环境，以及外界对ADCT核心技术、Zynlonta安全性的质疑。

对于Blenrep，这款药物从加速获批，到确证性试验未达到主要终点，十天时间光速退市，创造有史以来加速批准药物退市速度之最。

有分析师曾预测，Blenrep在获批次年的销售额将达到3.77亿美元。但在2021年，它只卖出1.08亿美元，甚至不及分析师预测的一半；2022年的销量也有1.43亿美元，泯然于一众ADC产品中。

2022年11月，Blenrep的验证性III期试验DREAMM-3宣告失败，试验未能达到PFS的主要终点。与对照组相比，虽然Blenrep组的mPFS更长（11.2个月 VS 7个月），但不显著。Blenrep组与对照组ORR分别为41%和36%；12个月DOR率分别为76.8%和48.4%，中位DOR未达到。

15天后，GSK应FDA要求，将Blenrep撤出美国市场，该药在欧盟国家中的市场开拓，也随着2023年9月EMA拒绝给予全面批准而面临挑战。

但GSK终究没有停止Blenrep的开发——在连续两项Ⅲ期临床试验中，通过药物联用获得了明确获益，或将重新投放美国市场，并成为GSK未来展望中的重要一环。

事实上，在Blenrep缺席的两年内，复发性或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的临床现状已有剧烈变化。面对BCMA靶向的CAR-T疗法或双抗等后来者，Blenrep的先发优势的赢面称不上太大。目前，已有两款靶向BCMA CAR-T产品获得FDA批准，用于治疗多发性骨髓瘤。

业界认为，ADC作为创新药最火热的赛道之一，前景广阔，成为MNC们重金押注，借机转型的选择。在热潮的背后，更需要一些冷思考：不要扎堆热门靶点，要布局新兴、前沿的泛癌种新靶点，尤其针对市场潜力更大的实体瘤适应症。起伏之间，考验的不仅是药企的底层技术，更是对市场环境的判断。