特稿｜儿童用药研发创制加速度

截至5月27日，今年1-5月份我国已完成21个儿童用药的批准，其中，以儿童用药理由纳入优先品种7个，罕见病用药7个，鼓励清单6个。  

近年来，我国不断加大对儿童用药品种及关键技术研发、儿童用药审评审批、上市的支持力度，一面加速补齐儿童罕见病用药、儿童药物适宜剂型；另一面加速与全球同步扩展儿童适应症，鼓励企业在申请成人适应症上市时同步拓展儿童适应症。  

着力满足低龄儿童急危重症用药需要

据悉，近年来国家药监局药品审评中心进一步优化审评审批流程，出台针对罕见病的指导原则，为药物研发机构提供科学思路与框架，进一步缩短临床急需的罕见病治疗药优先审评时限，加快临床急需儿童治疗药物审批上市。  

经过优先审评通道，加速批准了国产首家二氮嗪口服混悬液仿制药以及原研醋酸奥曲肽注射液增补CHI适应症，同步解决了我国CHI患儿一线用药和二线用药的困境。  

据悉，先天性高胰岛素血症（CHI）是一种严重影响儿童生长发育的罕见病，由于不适当的胰岛素分泌导致的严重低血糖，主要造成婴幼儿严重、持续性的低血糖，从而使婴幼儿脑部神经中枢受到不可逆的严重受损。据文献报道，CHI发病率占活产婴儿的1/50000～1/30000，即每10万名新生儿中就有2到3人患高胰岛素血症（约400人/年）。  

河北省儿童医院就其在2017年2月-2020年8月收治的7例CHI患者做过较长期的治疗观察和跟踪随访。结果显示，1例死亡，2例体格发育正常但伴有癫痫、语言社交中度发育迟缓，但也有3个孩子在经过规范治疗后身体发育和神经系统都没有发现异常。  

据悉，国际上该病目前的一线治疗药物是二氮嗪，对于二氮嗪不耐受或治疗无效的患者推荐二线治疗药物奥曲肽。二氮嗪是一种老药，我国曾批准二氮嗪注射液作为恶性高血压、高血压危象的急救。  

醋酸奥曲肽注射液则由瑞士诺华制药有限公司原研，1996年获准进口，批准用于肢端肥大症、功能性胃肠胰腺内分泌肿瘤等适应症。2020年8月，醋酸奥曲肽在境外批准用于CHI治疗，成为全球唯一批准用于二氮嗪不耐受或治疗无效的CHI患儿的二线用药。  

既往我国CHI患儿长期处于无药可用的情况，一线药物二氮嗪口服混悬液为更适合儿童使用的口服剂型，解决了患儿一线用药问题。当二氮嗪治疗不耐受或治疗无效时，却没有二线用药可以使用。  

为充分满足CHI患儿系统治疗需求，药审中心由专门审评团队在沟通交流、审评审批、核查检验等环节全程跟进，充分发挥审评专家团队咨询作用，多次召开会议集体研判，为满足我国低龄儿童急危重症用药需求主动作为。  

世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口0.065%到0.1%的疾病。然而，对于我国的人口基数来说，罕见病背后站着的却可能是并不少数的患者群体。  

今年上半年，我国共批准了罕见病儿童用药7个。除了治疗CHI的两款药，今年5月，引进了醋酸氟氢可的松片原研产品用于原发性慢性肾上腺皮质功能减退症（Addison病）和先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患者。该药的仿制药也已经于去年8月，通过优先审评通道加速批准上市。  

加速与全球同步扩展儿童适应症

10岁的小赵在最近一两年突然会“秒睡”，吃饭、上课、写作业、考试等场景下都可以马上睡着，随后家长发现孩子在情绪激动时候，也会突然出现眼皮睁不开、腿软站不稳而摔倒在地的情况。家长带着孩子去医院检查，被确诊为儿童发作性睡病。  

发作性睡病是一种罕见的神经系统疾病，5岁即可起病，超过50%的发作性睡病患者在18岁之前出现首发症状，最高峰值在15岁左右，我国发作性睡病发病的高峰年龄为8-12岁。医生介绍，儿童发作性睡病病程经常贯穿患者求学和个性发展关键时期，还可能具有独特的发育相关反应以及社会交往和学习问题，症状严重影响患者的学习和生活，常导致患者无法接受正常教育。  

据介绍，我国尚无专门批准用于发作性睡眠的药品，仅氯米帕明在说明书适应症中包括有“伴有发作性睡病的猝倒症”。而临床常用于治疗该病的药物均无发作性睡病相关的适应症，且品种较老。  

2023年6月30日，盐酸替洛利生片获批进口，用于治疗发作性睡病成人患者的日间过度嗜睡（EDS）或猝倒。这是国内发作性睡病首个获批的口服非精神管控类药物，也是国内外发作性睡病的临床一线推荐药品。  

专家介绍，过去有些药在成人批准后，企业出于种种考虑不再推动扩展到儿童，经常导致同一个进口药品，我国成人可用，而儿童只能超说明书使用的尴尬。  

在成人适应症批准之后，作为高发年龄段的儿童患者的用药需求更加凸显。药审中心审评团队与企业保持持续沟通，同步跟进该药品儿童临床试验的进展及注册情况，从而在企业后续申报扩展儿童适应症时，申报及审评均顺利推进。今年5月，该产品获批扩展儿童适应症，用于治疗发作性睡病青少年和6岁以上儿童患者的日间过度嗜睡或猝倒。  

盐酸替洛利生片的进口注册也是境外上市罕见病药品成功引进国内市场的一个典型代表。该药是在境外开展了系统的临床试验，并率先于海南博鳌特许用药项目中持续收集中国患者应用数据，随后完成进口注册的一个成功案例。且成人与儿童适应症在不到一年的时间内获得批准，完成全人群的使用覆盖，在药品的可及性方面实现了境内外同步。  

据悉，中国是批准盐酸替洛利生片应用于儿童发作性睡病患者的首个亚洲国家，同时，也填补了我国儿童发作性睡病患者无药可用的困境。  

药审中心秉承“创新工作机制，主动靠前服务”的原则，早期介入、全程指导，为儿科临床急需领域、儿童重大疾病领域的药品研发提供高效优质服务，积极支持具有突出临床价值、处于科技前沿、自主研发且具有原始创新特点的成果转化。  

今年5月，药审中心发布的《中国新药注册临床试验进展年度报告（2023年）》统计显示，2023年开展的药物临床试验中,含儿童受试者的临床试验为205项，仅在儿童人群中开展的临床试验共登记104项。而在104项儿童试验中,Ⅲ期临床试验占比高达34.6%。这些正在进行临床试验的药物意味着下一步儿童药将有持续稳定供给，为更多的患者延缓病情发展、提高生活质量带来了希望。  

另外，为完善药品说明书儿童用药信息，提升儿童安全用药水平，解决我国儿科临床的超说明书使用问题，国家药监局于2023年5月发布《已上市药品说明书增加儿童用药信息工作程序（试行）》。并于2024年4月18日发布了《药审中心关于已上市药品说明书增加儿童用药信息工作细则（试行）》，对品种遴选范围、说明书修订与审核流程，以及品种申报程序等作了进一步的明确。  

近日，国家药监局对外发布第三批已上市药品说明书增加儿童用药信息的品种名单和药品说明书修订建议，涉及氟马西尼注射液、左乙拉西坦口服溶液等7个儿科常用品种，以进一步提高临床安全用药水平。