来源:药渡
撰文:五月
编辑:维他命
Resmetirom是由Madrigal Pharmaceuticals研发的每日一次的口服甲状腺激素β受体(THR-β)选择性激动剂,用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。THR-β负责调节肝脏中的代谢途径,在NSAH患者中,THR-B功能损坏使甲状腺激素水平降低导致肝功能受损。
图1. MAESTRO-NAFLD-1试验结果
图2. MAESTRO-NASH试验结果
Sotatercept是由Acceleron公司原研的一款潜在“First-in-class“的IIA型激活素受体(ACVR2A)融合蛋白,后在2021年9月默沙东以115亿美元收购Acceleron,将sotatercept收入囊中。
除此之外,Sotatercept在新诊断的中高危PAH参与者中的III期HYPERION研究以及在WHO功能等级FC III或IV高风险死亡参与者中的III期ZENITH研究正在进行中。
图4. Patritumab deruxtecan在肺癌中临床试验
图5. Patritumab deruxtecan临床试验方案
图6. DeLLphi-301临床试验结果
Fidanacogene elaparvovec是由Spark Therapeutics研发的一种新型基因疗法,含有生物工程腺相关病毒(AAV)衣壳和人类凝血因子IX(FIX)基因的高活性变体,用于治疗B型血友病。
图7. ALPHA试验结果
2024年1月18日,danicopan作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris(ravulizumab)或Soliris(eculizumab)的附加疗法在日本批准上市,用于接受C5抑制剂治疗时发生显著EVH的PNH患者。图8. Crovalimab作用机制
图9. COMMODORE 2试验结果
2024年2月8日,crovalimab在国内获批上市,用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH成人和青少年(12岁及以上)患者。Xanomeline-trospium(KarXT)是由Karuna Therapeutics研发的一款潜在的“first-in-class”用于治疗精神分裂症的药物,后于2023年12月22日,BMS以140亿美元收购Karuna将KarXT收入囊中。
图10. EMERGENT-2试验结果
Dato-DXd10Trop-2 ADC图11. TROPION-Breast05临床试验设计方案
图12. 辅助治疗HR低、HER2低乳腺癌患者的3期临床方案
2024年2月19日,阿斯利康/第一三共宣布Dato-DXd的BLA已被FDA接受,用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,FDA将PDUFA日期定在2024年第四个季度。
此次BLA是基于关键的III期TROPION-Lung01试验结果,在该试验中,Dato-DXd在局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出统计学上的显著改善,与多西他赛(目前的标准治疗)相比,双重主要终点之一的无进展生存期(PFS)有统计学上的显著改善,另一主要终点总生存期(OS)在总体人群中,中期结果在数值上优于多西他赛,然而,在数据截止时,结果没有达到统计学意义。总的来说,在非鳞状NSCLC患者中,Dato-DXd显示出具有临床意义的PFS获益和数值上有利的OS趋势。该试验正在进行中,OS将在最终分析时进行评估。
参考文献: 1.Stephen A. Harrison, Resmetirom for nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial, Nature Medicine | Volume 29 | November 2023 | 2919–2928 2.Stephen A. Harrison et.al, A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis, N Engl J Med 2024; 390:497-509 3.Merck Receives Priority Review from FDA for New Biologics License Application for Sotatercept, an Activin Signaling Inhibitor to Treat Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) 4.Role of Sotatercept in Management of Pulmonary Arterial Hypertension: The STELLAR Trial 5.Lindsay B. Kilburn et.al, The type II RAF inhibitor tovorafenib in relapsed/refractory pediatric low-grade glioma: the phase 2 FIREFLY-1 trial, Nature Medicine volume 30, pages207–217 (2024) 6.FY2023 Q3 Financial Results Presentation DAIICHI SANKYO CO., LTD. 7.FDA GRANTS PRIORITY REVIEW TO AMGEN'S TARLATAMAB APPLICATION FOR ADVANCED SMALL CELL LUNG CANCER 8.M.-J. Ahn et.al, Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer, N Engl J Med 2023;389:2063-75. 9.FDA Accepts Pfizer’s Application for Hemophilia B Gene Therapy Fidanacogene Elaparvovec 10.Danicopan as add-on to Ultomiris or Soliris improved haemoglobin levels and maintained disease control in patients with PNH experiencing signs or symptoms of clinically significant extravascular haemolysis 11.THE PHASE III, RANDOMIZED COMMODORE 2 TRIAL: RESULTS FROM A MULTICENTER STUDY OF CROVALIMAB VS ECULIZUMAB IN PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA PATIENTS NAIVE TO COMPLEMENT INHIBITORS 12.Karuna Therapeutics Announces U.S. Food and Drug Administration Accepts New Drug Application for KarXT for the Treatment of Schizophrenia 13.Inder Kaul, Sharon Sawchak, Christoph U Correll, Rishi Kakar, Alan Breier, Haiyuan Zhu, Andrew C Miller, Steven M Paul, Stephen K Brannan, Efficacy and safety of the muscarinic receptor agonist KarXT (xanomeline–trospium) in schizophrenia (EMERGENT-2) in the USA: results from a randomised, double-blind, placebocontrolled, flexible-dose phase 3 trial
【编辑:amanda】 国际药物制剂网 本文链接: http://www.phexcom.cn/hydt.aspx