BMS将O药10省销售权授予再鼎，迈威生物收回全部权益！国内PD-1市场酝酿大变局？
发布者：国际药物制剂网
发表时间：2024/2/27 点击：
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作为肿瘤免疫治疗领域的顶流，PD-(L)1领域市场“风云骤变”。
日前，迈威生物收回国产PD-1新药9MW1111项目的全部权益，在公司公告中，“合作期内，市场竞争格局变化较大，抗PD-1单克隆抗体产品和长效G-CSF产品的市场价格均出现较大幅度的调整。”的表述，引发资本市场高度关注。
事实上，近年来，作为国内医药领域公认的“内卷之王”，截至2023年年底，中国市场已有17个PD-(L)1产品获批上市，其中PD-1获批上市10款（8款国产、2款进口），此外，国内仍有上百家企业涉足PD-1研发，市场竞争压力与日俱增。
国内上市PD-1/PD-L1抗体汇总
无独有偶，据业内消息，百时美施贵宝（BMS）把纳武利尤单抗（Opdivo，O药，欧狄沃）在中国十个省份的销售权交给再鼎医药去推广。经过《医药经济报》新媒体中心记者多方确认，O药广阔市场推广权益变动的消息属实。
无论是国内药企还是跨国药企，从根本上来说，PD-(L)1领域所处的竞争环境已经变了。业内人士分析指出，越来越多的PD-(L)1药物涌入国内市场，日益激烈的市场竞争，促使企业必须寻求适应症、联合用药、下沉市场的机会，以扩大市场份额。同时，医保谈判常态化，产品价格逐渐趋于合理，国产PD-(L)1药物的成功也降低了市场成本，让进口药的市场份额被进一步挤压。
和平分手迈威与扬子江PD-1终止合作2月23日晚间，迈威生物发布公告称，公司及全资子公司泰康生物分别与扬子江药业全资子公司海博生物（曾用名：圣森生物）就9MW1111和8MW0511项目签署《协商解除协议》。
其中，9MW1111是一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液。
根据公开信息，9MW1111注射液为迈威生物2019年底申报的抗体新药，已于2020年2月获得国家药监局临床试验默示许可，迈威生物已经完成了Ia期临床总结报告，结果显示其安全性、耐受性良好。治疗Her2阴性晚期乳腺癌患者的安全性和初步疗效的Ib期临床试验处于启动状态。
迈威生物成立于2017年，目前已有两款生物类似药处于商业化阶段，并与国内外的多家公司达成了广泛的商业化合作。公司的研发管线覆盖肿瘤、自免、代谢等领域，12项核心在研品种中，有4个属于国内首创品种，Nectin-4 ADC创新药研发进度较为领先。
迈威生物与扬子江的“缘分”可以追溯至2021年。彼时，迈威生物还没有登陆资本市场，但PD-(L)1领域已经开始走向红海。
2021年3月，迈威生物与圣森生物签署《项目合作许可协议》，圣森生物通过支付项目许可费（分首付款和里程碑付款）、销售额里程碑及销售额提成的方式，独家获得9MW1111在中国大陆地区（不包括港澳台地区）的开发、生产及商业化权益。圣森生物享有9MW1111品种与任意其他一种或多种药物的联合用药的独家开发权益。迈威生物保留开发9MW1111品种除单克隆抗体以外其他任意形式药物的所有权益。
根据协议，圣森生物将就9MW1111项目向公司支付项目注册里程碑费用合计1.2亿元及销售里程碑费用3.5亿元。
据最新信息披露，9MW1111项目收到扬子江药业及圣森生物支付的款项3060万元中，2000万元为首付款，1060万元为预付研发费用。本次终止合作，迈威生物退回前期预付及分摊研发费用，预计2023年度减少税前利润约11000万元人民币。
事实上，“终止合作+退还款项”也透露着无奈。对于创新药研发而言，在满足质量要求和监管要求基础上，速度就是一切，一旦措施时间窗口，市场局面将会发生巨大的变化。
从迈威生物2021年度报告及2023年半年度报告来看，关于9MW1111项目的表述一字不差——“圣森生物正在推进9MW1111的Ib期临床试验”；“公司已经就9MW1111项目收到扬子江药业集团有限公司及圣森生物支付的款项3060万元”。
9MW1111项目的进展一直备受资本市场关注。然而，自迈威生物上市以来，9MW1111项目的进展也一直较为缓慢，投资者也普遍将这一情况判断为此次扬子江与迈威生物“分手”的主要原因。
对于解除合作的原因，迈威生物的解释是：合作期内，市场竞争格局变化较大，抗PD-1单克隆抗体产品和长效G-CSF产品的市场价格均出现较大幅度的调整。同时公司考虑到以上两款产品均为肿瘤领域用药，未来或可与自身其他产品协同销售或开发联合疗法。
投资者表示，迈威生物与扬子江药业“和平分手”，是国内PD-1赛道“内卷”的无奈选择。目前国内PD-1赛道竞争激烈，除了外资药企群雄逐鹿外，国内信达、恒瑞、君实、百济神州等众多药企均有产品参与角逐，尤其在医保支付市场下，要推出一款新的产品，如果不能抢占核心适应症做好差异化布局，想要在激烈的价格竞争中分割市场，机会十分渺茫。
携手合作BMS将O药广阔市场交给再鼎感受到市场变化的绝不仅仅只有国内本土药企。据媒体报道，BMS近日与再鼎医药达成战略合作协议，BMS将O药在国内部分“广阔市场”的销售权交给再鼎医药。
2018年6月15日，O药获国家监督管理局批准在中国大陆上市，成为国内首个获批上市的PD-1抑制剂。然而，这种“先发”优势并没有保持多久，很快，O药便被K药迎面超越。
根据民生证券的统计图表，在K药的全球销售额一路狂飙的同时，O药几乎在原地踏步。
另据BMS最近公布的2023年财报，O药全球销售额为90亿美元，即便再加上小野制药在日本的10亿美元，总计超过100亿美元，也与新晋“药王”K药250亿美元的成绩相差甚远。
在国内市场，随着国产PD-1的逐步上市，O药的处境更是日益艰难。
根据PDB样本医院数据，O药在医院中的市场份额一度下滑至3%。与此同时，K药的市场份额仍然维持在20%左右。
行业观点认为，O药在中国市场份额的滑落，不代表药物本身存在问题，而是BMS在中国的推广战略出现了偏差。如今，BMS将中国广阔市场交给本土药企再鼎医药去推广，或许可以带领O药打一场“翻身仗”。
BMS与再鼎医药协定的“广阔市场”指的是中国的10个省份，包括云南、贵州、广西、内蒙古、新疆、甘肃、宁夏、青海、河北和山西。
据悉，BMS将对再鼎医药在这10个省份的业务开展提供准入和培训等方面的指导和支持；而BMS将继续聚焦核心市场，加深加宽O药和Y药的覆盖。在现有适应症及未来新引进的适应症领域继续负责制定和实施整体的免疫肿瘤策略，推进市场、医学、准入和注册的相关工作。
跨国巨头的中国化，离不开与本土药企的合作。此前，默沙东与科伦博泰、赛诺菲与信达生物、诺华与百济神州，都在相关产品的国内市场拓展方面达成深度合作。
BMS为什么选择了再鼎医药？
再鼎医药有比较强的产品商业化能力。
再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官（CEO）杜莹博士此前公开表示，再鼎医药将继续通过授权合作和内部发现加强全球创新药物组合，有望在未来3年推出7款新产品，并在2028年实现15种商业化产品组合。
再鼎医药是为数不多的在商业化层面证明过自己的中国药企。多个管线的市场表现证实了再鼎的卓越商业化能力，尤其是去年刚刚获批的重磅自免药物卫伟迦（艾加莫德α注射液）。卫伟迦在提交上市申请12个月内获批，从获批到商业化仅用67天，获批后半年内成功纳入医保药品目录，在医保落地前已顺利覆盖大部分头部医院。
出色的BD和商业化能力，也让市场看到了BMS与再鼎医药两家企业的多款产品后续也存在合作的可能性，尤其当一部分再鼎授权引进品种的合作方陆续被BMS收购之后，再鼎和施贵宝的合作前景愈发得到资本市场关注：
2022年6月，BMS以约41亿美元的总价收购了Turning Point，囊获Repotrectinib的相关权益。而再鼎医药出手要比BMS要早两年，2020年7月，再鼎医药以2500万美元首付款以及最高1.51亿美元的潜在里程碑付款，获得了repotrectinib在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化的权利。2023年10月，BMS宣布收购Mirati Therapeutics，总价值达58亿美元，这次收购最重要资产之一是KRAZATI（adagrasib），一款best in class的KRASG12C抑制剂。两年前，2021年8月，再鼎医药以“6500万美金首付款＋2.73亿美金里程碑”买走了adagrasib中国权益（含港澳台）。2023年12月22日，BMS豪掷140亿美元收购Karuna，看中其核心首发管线KarXT。同样是两年前，2021年11月，再鼎医药和Karuna签订许可及合作协议引进KarXT，再鼎医药获得在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾）开发、生产及商业化KarXT的权利。
有观点认为，BMS与再鼎医药在大中华区的合作或不止于此，O药的联合推广只是投石问路。目前O药在国内尚未进入医保，获批适应症有9项，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤等。
2022年6月，O药获批两项食管癌适应症，让O药联合化疗成为国内唯一一个同时覆盖食管癌辅助治疗与晚期一线治疗的PD-1药物。在辅助/新辅助治疗方面的抢先布局，将会成为O药的一大优势。
业内人士指出，尽管PD-1的售价已经多次调整下降，但大部分PD-1产品仍能保持增长。市场尚未达到饱和状态，主要原因是企业尚未完全拓展所有适用症领域。随着每新增一项适应症，便可挖掘相应疾病的潜在市场。PD-1产品作为基础药物的地位不断巩固，无论是单独使用还是与其他药物联合治疗，在各个适应症上的运用与新型肿瘤免疫产品的开发，都有望推动市场再次扩容。
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