2023年ADC领域重磅交易盘点：中国Biotech与MNC的双向奔赴

       纵观2023年的创新药BD交易，ADC药物从年头火到年尾，引领中国创新药的出海高潮，交易次数多达20余起，总计交易金额超200亿美元。统计出手次数、首付款金额、总金额，BioNTech、GSK、阿斯利康和BMS这4家跨国药企表现最为亮眼，早早出手将心仪的ADC收入囊中。目前出海的ADC大多处于早期临床，MNC各自选择在差异化方面布局，通过不同的新组合抢占市场。

       图片图片来源：药渡数据、作者整理

       BioNTech

       寻求下一个盈利点，疯狂扫货中国Biotech

       2020年，成立12年的BioNTech凭借mRNA新冠疫苗在商业化上的成功，完成了超强的原始资本积累。然而，疫情退却，BioNTech的收入大幅下滑，手握重金的BioNTech开始寻求新的收入来源，寻找潜在合作项目扩充研发管线。仅2023年，BioNTech与5家中国Biotech达成合作，引进8个新分子，其中包括4款ADC产品，披露的总金额为37.25亿美元，成为中国Biotech最大买家。

       回顾今年BioNTech的引进交易，获取授权的4个ADC分子涉及的靶点包括HER2、HER3、Trop2、B7H3。BioNTech选择这几个产品的可能有以下几个理由：

       这些靶点是ADC领域研究相对成熟的靶点，有大量的临床前和临床数据支撑，相较于其他研究冷门的ADC靶点临床开发率失败率较低；

       BioNTech在引进这4个ADC分子时，只有Trop2 ADC处于临床II期，其余几个分子均处于I期或临床前阶段，在全球范围内进展并不靠前，BioNTech能够以较低底价拿到biotech的重点创新型产品。

       这几个靶点均覆盖较大的适应症，在乳腺癌、肺癌等多个大癌种均具备巨大开发潜力。

       但是，拿HER2这一靶点来说，前有Enhertu这样的重磅产品“珠玉在前”，又有RC48紧跟其后，未来上市的HER2 ADC产品能够在市场上占有多大份额还很是个未知数。

       阿斯利康

       扩张ADC版图，重金押注下一个Enhertu

       在ADC领域，阿斯利康可谓是眼光独到，早在2013年，阿斯利康开始涉足ADC领域，在2019年凭借Enhertu的大火直接跃升到ADC第一梯队。根据阿斯利康公布2023H1业绩显示，Enhertu销售额增长翻倍，上半年实现5.8亿美元销售额。目前，第一三共和阿斯利康还在全球开展多项临床试验，评估Enhertu单药和联合疗法在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性。未来，Enhertu有望实现百亿美元销售额。

       图片图片来源：阿斯利康2023H1财报

       在携手第一三共开发Enhertu大获成功之后，阿斯利康不断推进ADC管线布局，自研与引进并重。阿斯利康目前的研发管线中已积累了超10余款在研ADC产品，涉及的靶点不仅包括HER2和Trop2等热门靶点，还包括FRα和B7H4等具有差异化的靶点。不难看出，阿斯利康已将ADC将作为夯实其肿瘤业务业绩增长的重要板块之一。

       随着中国ADC赛道不断成熟，阿斯利康开始把目光投向国内，在今年上半年分别引进了康诺亚/乐普生物的CMG901和礼新医药的LM-305两款ADC产品。与BioNTech不同，阿斯利康选择的是更具有差异化的靶点。CMG901是一款全球首 创的靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，2022年9月，CMG901获CDE授予突破性治疗药物认定，用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin 18.2阳性晚期胃癌。LM-305是一款靶向GPRC5D的抗体偶联药物，作为针对复发/难治性骨髓瘤的潜在新疗法，丰富了阿斯利康在血液瘤产品管线。

       所谓“技多不压身”，有钱有实力，阿斯利康在ADC领域的未来还是值得期待的。

       GSK

       重振旗鼓，再战ADC

       曾经的疫苗之王葛兰素史克（GSK）,在新冠疫苗研发竞速中错失良机。2016年重回肿瘤领域后也几经受挫，其PD-1产品Jemperli销售不及预期，肿瘤管线中的支柱产品Zejula也存在安全性问题。GSK也曾想尝试在ADC市场分一杯羹，开发推出首 款BCMA ADC，但由于验证性临床试验失败而撤市。2022年，与Mersana合作的HER2 STING产品XMT-2056也因严重不良事件暂停临床试验。GSK并未放弃希望，仍在市场上物色新对象，希望在本轮的ADC浪潮中押宝成功，以拉升肿瘤领域。

       2023年10月，GSK宣布以15.7亿美元的总金额引进了翰森制药的B7H4 ADC（HS-20089），12月，又与翰森制药签订B7H3 ADC（HS-20093）药物的许可协议，里程碑付款最多达15.25亿美元，累计交易最大金额已经超过30多亿美元，足见GSK布局ADC领域的决心。

       对于B7H4靶点，目前尚未有ADC成药，在全球同靶点管线中，仅有翰森的HS-20089进入临床2期，且已经在三阴性乳腺癌上看到了成药的潜力。临床进展最快，且拥有成药潜力或许是打动GSK最主要原因。

       2023年，翰森在ASCO公布了B7H3 ADC（HS-20093）在晚期实体瘤中的I期研究数据，在小细胞肺癌中数据，HS-20093的ORR（客观缓解率）为63.6%，DCR（疾病控制率）为81.8%，中位PFS（无进展生存期）为4.7个月，3个月无进展生存率为72.7%。良好的初步研究数据，HS-20093在小细胞肺癌上的治疗潜力无疑是吸引GSK拿下这款在研管线的重要原因。

       放弃肿瘤领域，又重新加入战场，两度牵手翰森，重金押注，切入ADC赛道。GSK的选择可以说既理性又勇敢。

       BMS

       应对“专利悬崖”，开启“买买买”模式

       百时美施贵宝（BMS）在2023年发布的第三季度财报中，其在美国的销售收入连续第五季度下降。下降主要归因于肿瘤业务王牌产品来那度胺的专利悬崖到来；且在商业化方面PD-1抗体O药销售增长势头也日益趋弱，不及默沙东的K药。早在2007年，BMS为了应对专利悬崖，就开始通过收购和联合开发的战略方式，寻找下一个重磅产品。随着ADC药物的爆火，ADC领域一定是BMS未来战略发展的重要一环。

       2023年接近尾声之际，BMS用8亿美元首付款，84亿美元的总金额引进百利天恒的BL-B01D1，一款靶向HER3/EGFR的双抗ADC。该交易创下了2023年国产创新药license out总金额之最，也刷新了我国创新药授权出海首付款新纪录；BL-B01D1也是我国首 款成功出海的双抗ADC新药。根据披露的I期临床试验结果显示，BL-B01D1与第一三共的HER3 ADC U3-1402不相上下，但相比于U3-1402，BL-B01D1还有拓展更多适应症的可能性以及更大的市场空间。BL-B01D1单药在未来有很大可能获批末线NSCLC；并且可以联合“O药”去冲1线。对于手握“O药”的BMS来说，不仅看重其单药的用药潜力，更加关注与PD-1联用的潜力。

       图片数据来源：2023 ASCO

       但不可忽略新药从研发、临床推到上市的时间成本，BL-B01D1仅是一款处于临床I期的在产品，存在极大的不确定性。而BMS的“O”药预计2028年面临专利期风险，留给PD-1+ADC的研发时间还是相当紧张的。

       辉瑞

       豪掷重金，拿ADC赌明天

       面临专利悬崖危机的MNC不止BMS一家。有“宇宙第一大药厂“之称的辉瑞到2030年将有11款重要药物失去专利保护，并且随着疫情发展”红利“褪去，辉瑞凭借mRNA疫苗创下的千亿美元的营收战绩也急剧跳水。尽管辉瑞也是最早布局ADC药物的玩家，但其2款产品ADC产品Mylotarg（靶向CD33）和Besponsa（靶向CD22）的市场销售并不及预期。为了寻找下一个业绩爆点，2023年3月，辉瑞以430亿美元天价收购Seagen，加速布局ADC赛道。

       在豪掷重金收购“ADC先驱”Seagen后，辉瑞又盯上了中国ADC产品。2023年12月，辉瑞与和铂医药达成了全球权益合作，就其MSLN靶向抗体偶联药物（ADC）HBM9033的全球临床开发和商业化达成独家许可协议，交易总额可高达约11亿美元。

       HBM9033全人源单克隆抗体（mAb）由和铂医药专有HarbourMice平台产生，采用宜联生物最新一代TMALIN?ADC平台技术。临床前数据显示，HBM9033在体内研究中表现出卓越的药效性和安全性。靶点差异化，技术平台价值，使HBM9033成为全球一款潜在BIC产品。前尚无靶向MSLN的药物获批上市，但全球范围内不少制药巨头相继开展了MSLN药物的研发，包括拜耳的Anetumab ravtansine、Cerus Corp的CRS-207，以及国内荣昌生物的RC-88，可见此靶点的潜力，因此对于手持巨款的辉瑞来说自然不会错过开发此靶点的良机。

       目前获批的ADC产品仍是少数，赛道仍是一片蓝海。长期以来，国内药物创新虽然仍以me-too为主， Biotech的优势是早期的开发能力，但是在临床资源的布局、商业销售能力上与全球化药企有差别，所以寻求出海，找到雄厚资源的合作伙伴成为Biotech最 佳选择。这也要求合作伙伴需要具备较强的临床能力，有较为丰富的资金储备，且对美国市场的报批流程较为较熟悉，并且具有一定的商业化能力。对于海外大药企而言，中国的ADC产品与其自身管线战略布局高度契合，能够填补产品组合空缺；通过license in可以很大程度节约研发的时间成本，博取未来更广阔的市场空间。

       当Biotech实力足够强的时候，就可以选择自己去独立进行临床试验，建立自己的商业化团队，最终实现本土ADC真正的“出海”。

       2023已经结束，2024，ADC的辉煌未完待续……