原研刚上市，齐鲁、华海等争抢首仿！数百亿降糖药市场内卷，复方药成新风口？

正式商业化上市还未满月的达格列净二甲双胍缓释片原研产品安达释®，首仿药的竞争硝烟已经开始燃起。

近日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，齐鲁制药按仿制4类提交的达格列净二甲双胍缓释片（I）（III）上市申请获受理。

据米内网数据显示，中国公立医疗机构终端糖尿病用药化学药（含生物药）市场规模超过500亿元。从销售渠道来看，中国城市公立医院和城市社区中心市场份额均有所上涨，县级公立医院和乡镇卫生院则有所下滑。今年以来（截至11月10日），糖尿病用药化学药（含生物药）领域已有26款产品（83个品规）获批上市，51款产品（175个受理号）报产在审，市场竞争十分激烈。

随着人口老龄化、生活方式等因素影响，我国是全球糖尿病人数最多的国家。国内糖尿病诊断率和治疗率的持续提升，也进一步推动国内糖尿病市场不断扩容。

有观点指出，目前我国糖尿病用药总体需求仍旧处于上升期，市场需求潜力较高。随着降糖药市场竞争蔓延到复方制剂，不难想见，未来这一赛道的发展仍有巨大提升空间，行业发展前景广阔。

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达格列净30亿市场将被分割？

达格列净片是全球首款获批上市的SGLT-2抑制剂，由百时美施贵宝开发（已被阿斯利康收购了其全球销售权），2012年11月获欧洲药品管理局（EMA）批准上市，并且在2017年3月获批进入中国市场，是中国市场批准的首个SGLT-2抑制剂。

目前，达格列净片主要用于2型糖尿病成人患者、心力衰竭成人患者和慢性肾脏病成人患者的治疗。据阿斯利康财报显示，2022年达格列净片全球销售额高达43.81亿美元，同比增长46%。

在国内市场，该产品于2019年通过谈判被纳入国家医保乙类目录，其销售额、市场规模逐年扩大。米内网数据显示，2022年达格列净片在中国公立医疗机构终端销售额超过30亿元，同比增长53.98%，是口服糖尿病用药TOP1产品。

对于达格列净，国内目前已有7家企业拥有生产批文，南京正大天晴制药、四川国为制药等6家国内企业均以仿制4类报产获批，视同过评。其中山东鲁抗医药和北京福元医药率先过评，于2021年10月同时拿下国内首仿。

此外，目前国内还有齐鲁制药、石药集团欧意药业、成都倍特药业、湖南九典制药等近20家企业的达格列净片报产在审。可以预见的是，未来该产品的竞争格局还将更加热闹。

面对降糖单方药物市场“内卷”的竞争局面，部分企业开始布局降糖复方制剂。

达格列净二甲双胍缓释片结合了达格列净（SGLT2抑制剂）以及盐酸二甲双胍缓释片两种作用机制。阿斯利康在2022年2月提交了达格列净二甲双胍缓释片5.1类进口上市申请，后于今年6月获批准上市。2023年11月22日，阿斯利康宣布达格列净二甲双胍缓释片在中国正式上市销售。

尽管目前国内尚未有达格列净二甲双胍缓释片仿制药获批，不过，在此之前，今年11月，CDE官网显示，浙江华海药业的达格列净二甲双胍缓释片（I）、达格列净二甲双胍缓释片（III）、达格列净二甲双胍缓释片（IV）均以仿制4类同日报产获受理。

其中，达格列净二甲双胍缓释片（I）和达格列净二甲双胍缓释片（III）有北京福元医药报产在审，承办日期均在今年10月；达格列净二甲双胍缓释片（IV）暂无企业报产在审。此外，还有上海宣泰医药、北京福元医药也已提交仿制上市申请。

目前国内已上市的二甲双胍+SGLT2抑制剂组成的复方降糖药除了达格列净二甲双胍外，二甲双胍恩格列净片也已获批上市，而且还有20家厂商提交了其复方制剂（片剂/缓释片）上市申请。此外，口服复方降糖药还有二甲双胍+DPP-4抑制剂、二甲双胍+磺胺类尿素衍生物、SGLT2抑制剂+DPP-4抑制剂等多种组合。

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齐鲁、恒瑞等大药企入局

国内口服复方降糖药的销售规模快速增长，据米内网数据显示，复方降糖药市场从2019年的8亿元规模上涨至2021年的超22亿元规模，2020—2021年增速高达58%、68%，复方口服降糖药的市场潜力正加速爆发。

瞄准潜力市场发展趋势，近年来齐鲁制药在降糖药领域持续发力深耕。

目前齐鲁制药已有10余款口服降糖药在国内获批上市，包括维格列汀片、沙格列汀片、磷酸西格列汀片、利格列汀片等DPP4抑制剂，二甲双胍维格列汀片（Ⅱ)、利格列汀二甲双胍片（Ⅰ)、西格列汀二甲双胍片（Ⅱ）等复方降糖药，卡格列净片等SGLT2抑制剂等。

此外，米内网数据显示，齐鲁制药还有多款口服降糖药以新分类报产在审，包括恩格列净片、达格列净片、恩格列净利格列汀片、西格列汀二甲双胍缓释片、二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）及二甲双胍恩格列净片（Ⅵ)，其中恩格列净利格列汀片暂无仿制药获批，齐鲁制药首家以新分类报产，大概率会拿下首仿。

齐鲁制药新分类报产且在审的口服降糖药

在1类创新药方面，今年11月，CDE官网显示齐鲁制药申报的1类新药QLR12018片获得临床试验默示许可，这也是其首款获批临床的口服降糖新药，用于单用/联用二甲双胍口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。

值得关注的是，在这一领域，此前恒瑞也有新动向。

今年11月，恒瑞宣布旗下子公司盛迪医药已提交复方降糖口服制剂HR20031片的新药上市申请并获受理。HR20031片则是由三种成分组成，其中一种是二甲双胍，其他两种成分是恒格列净和瑞格列汀，均由恒瑞研发。恒格列净是SGLT-2抑制剂，已在2021年12月获得NMPA批准上市；瑞格列汀是DPP-4抑制剂，于2023年6月获NMPA批准上市。HR20031片通过三种不同机制降低血糖，同时，该药也是一种缓释制剂，计划每日口服一次，能够减少用药频率，简化治疗方案。

据悉，与之类似的国外已经上市的同类SGLT2抑制剂、DPP4抑制剂和二甲双胍缓释三方制剂共有两款，分别是勃林格殷格翰－礼来的恩格列净/利格列汀/二甲双胍缓释片（商品名：TrijardyXR）和阿斯利康的达格列净/沙格列汀/二甲双胍缓释片（商品名：QternmetXR）。但在国内市场尚无同类药物获批上市。

糖尿病正在成为当下全球共同的健康问题，糖尿病治疗领域也不断革新。市场观点认为，联合治疗正在成为糖尿病患者血糖控制的关键手段，复方口服降糖药的市场规模逐年上升。