最高价差32倍，中国药“出海”为何高定价？群狼环伺，百奥泰、君实、和黄等美国市场胜算几何？

闯关欧美，推升更高的支付价格“天花板”，取得更突出的商业化表现，中国药“出海”正迎来新的拐点。

12月8日，百奥泰发布公告，公司于近日收到了美国FDA签发的关于生物类似药贝伐珠单抗注射液（BAT1706）（美国商品名称：Avzivi®）上市批准的通知。这是百奥泰继托珠单抗之后第二个获得美国 FDA 上市批准的产品。

贝伐珠单抗原研药为罗氏旗下的“安维汀”，是第一个获批上市的抗肿瘤血管生成靶向药物，通过特异性靶向血管内皮生长因子（VEGF）而发挥抗肿瘤作用，在非小细胞肺癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤等多种实体瘤中疗效确切。巨大的市场潜力引来全球药企“群狼环伺”。

与生物类似药面对的激烈竞争相比，创新药的全球竞争和价格战在国际市场层面同样不容小觑，在其中，越来越多的中国企业开始登上国际市场舞台，尤其成功登陆美国市场的产品，市场定价格外引人关注。

目前，已经顺利通过美国FDA批准的4款中国抗肿瘤药物里，美国和中国的销售价格差距最大的4款药物分别为：泽布替尼、西达基奥仑赛、特瑞普利单抗、呋喹替尼，其中最高的价格差距甚至超过30倍。面对美国市场的商业化考验，产品的价格策略不仅关乎市场竞争，也是企业能否收获海外市场商业化成就的第一步。

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百亿赛道硝烟四起

竞争格局如何影响市场价格？

罗氏的安维汀于2004年获FDA批准上市，用于治疗晚期结直肠癌，之后不断拓展多个实体瘤适应症，在全球上百个国家和地区获得批准。

从销售情况来看，安维汀自上市后全球销售额快速增长。

2004年的销售额为5.98亿美元，2005年突破10亿美元大关，2006年突破20亿美元，2009年突破50亿美元大关，2017年销售额为67.96亿美元，2018年销售额为72.02亿美元，2019年销售额为71.2亿美元。随着专利到期，安维汀的市场份额被迅速蚕食，其2020年销售额约为54.3亿美元，同比下降25%；2021年为33亿美元，同比降低近40%；到2022年，安维汀全球销售业绩仅为22.67亿美元，同比下跌28%。

在美国市场，FDA已批准贝伐珠单抗生物类似药上市，除了安进/艾尔建的Mvasi和辉瑞的Zirabev，Amneal的Alymsys于去年10月上市，成为美国市场第三个上市的贝伐珠单抗生物类似药，价格均比原研低。

从销量看，美国市场贝伐珠单抗的2020年整体销量相比上年增长了7.2%，达到了215万支，其中Mvasi的份额从2019年的4%猛增至48%，成为近两年来渗透增速最快的生物类似药单品；辉瑞的Zirabev去年也实现了突破，份额由4%提升至20%。与此同时，原研品安维汀份额由60%进一步下滑至32%。

而更大的竞争压力来自中国。

2018年，贝伐珠单抗在中国的专利保护到期。2019年12月国内第一家贝伐珠单抗生物类似药获批上市，为齐鲁制药的安可达。截至目前，国内获批上市的贝伐珠单抗共计11款，包括罗氏的贝伐珠单抗原研，以及10款国产贝伐珠单抗生物类似药，竞争十分激烈。

相比起原研药，国产生物类似药研制成本较低，有明显价格优势。

安维汀于2010年正式进入中国市场，单价为超过5000元/支；2017年通过谈判准入方式进入国家医保目录，价格降为1998元；2019年安维汀续再以24.9%的降幅成功续约医保。

安维汀专利到期后，早已盯紧这块大蛋糕的国内仿制药一拥而上，定价比降价70%的安维汀还要便宜：齐鲁制药的安可达公布的定价为1266元/支；信达生物的达攸同的定价为1188元/支；博安生物的博优诺的定价为1145元/支；恒瑞医药的艾瑞妥的定价为1140元/支、东曜药业的朴欣汀的定价为1142元/支、贝达药业的贝安汀的定价为1076元/支。

相比起国内竞争严重的市场格局，贝伐珠单抗在美国的市场竞争稍显缓和。在此背景下，百奥泰携国产生物类似药贝伐珠单抗出海，意在摆脱国内市场竞争内卷局面，追求更大的市场回报，进一步拓展国际化市场。

一项发表在JAMA Network Open上的研究，针对2011年1月1日至2020年12月31 日，在美国、德国和瑞士上市的生物类似药，分析了这些产品在2021年8月1日至 2022年2月28日这段时间内的价格和销售数据。

从价格角度来看，生物类似药的相对价格在美国最高。在美国，截至2020年10月，生物类似药及其初始产品（即品牌生物药，或称参考产品）的每月治疗费用中位数，分别为8987美元和11503美元；在德国，生物类似药的每月成本中位数为932美元，初始产品为1285美元；在瑞士，生物类似药和初始参考产品的价格分别为1351美元和1801美元。

今年1月31日，安进正式宣布，其研发的修美乐（Humira）生物类似药Amjevita正式进入美国市场，这也是FDA批准的首个修美乐生物类似药。安进以两种不同的价格提供美国首个修美乐生物类似药：一种比修美乐的标价低55%；另一种则是提供5%的折扣。

作为首个与艾伯维签署许可协议的公司，安进公司的 Amjevita 在美国市场上拥有5个月的先发优势。之后，修美乐不得不与其他生物类似药共享市场，这进一步导致了定价压力，使修美乐第一季度的全球净收入下降了约 25%。据悉，安进的贝伐珠单抗首仿生物类似药Mvasi的最低平均销售价格已降至30美元/10mg，相当于原研产品价格的45%。

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全球市场竞争

海外市场商业红利几何？

外资药企在进入中国市场时，常常会提到“全球价格体系”的概念，这是为了提高谈判筹码的一种销售策略。

分析人士指出，因为中国药品定价相对较低，外企来了想要定高价很难，所以需要拿出全球定价体系来掩护自己的高价格。但是欧美市场药品定价比较贵，中国企业出海不需要“全球定价体系”这套说辞。

那么，中国生物类似药出海该如何定价呢？

根据AAM（Association for Accessible Medicines）2022年9月发布的报告《The U.S. Generic & Biosimilar Medicines Savings Report》（美国仿制药与生物类似药节约报告）的数据，现在生物类似药的平均销售价格，比生物类似药上市时的品牌生物药价格低50%以上。品牌生物药价格也“水降船低”，自进入生物类似药市场以来价格下降了1/4以上。

2021 年 9 月，百奥泰与山德士就Avzivi®签署了商业化及授权协议。根据协议条款，百奥泰负责Avzivi®的产品开发、生产和供应，山德士将负责 Avzivi®（BAT1706）在美国及大部分其它Avzivi®合作未覆盖的国际市场的商业化活动。

除了贝伐珠单抗注射液以外，百奥泰还拥有中国第一个获得美国FDA批准的托珠单抗生物类似药施瑞立，目前授权给渤健代为销售。根据渤健与罗氏的专利和解协议，施瑞立将于2024年5月正式在美国市场销售。

目前，百奥泰的贝伐珠单抗和托珠单抗在美国市场的定价尚未公布，但未来的市场商业化表现已经愈发引起行业关注，资本市场投资者普遍希望百奥泰能够凭借美国市场销售，展现出与国内“内卷”市场截然不同更大商业回报。

而在创新药方面，近期武田制药官网公示了与和黄医药合作的呋喹替尼价格，25200美元/盒（5mg*21粒），换算成人民币约为18万元，几乎是国内定价的24倍。君实合作伙伴Coherus也公示了PD-1特瑞普利单抗在美定价，8892.03美元/瓶，折合人民币超过6万元，是国内定价的30多倍。

从中不难感受到，美国市场对于创新药在支付端的确给予了更多的“溢价”，这不仅与医保筹资和支付能力相关，也和产品本身在未被满足的临床需求方面过硬的产品力影响密切。

事实上，早在2022年2月信达生物信迪利单抗出海美国受阻之时，海外媒体援引礼来公司发言人的观点，称礼来一直致力于为信迪利单抗未来拟定“颠覆性”的定价策略：“如果这款药物能够获得FDA批准，与目前已经获批上市的PD-1药物价格相比，礼来计划为药物的批发采购成本提供大约40%的折扣。”虽然这款产品目前没有能够取得美国注册申报的更多进展，礼来也已经终止了信迪利单抗在中国以外地区的合作协议，但是美国市场产品定价的吸引力仍然让非常多的医药创新企业趋之若鹜。

作为冲击美国创新药市场的先行者，百济神州的泽布替尼凭借III期临床试验“头对头”结果，市场销售一路攀升，过硬的临床数据显然是泽布替尼获得更多“定价权”的根本原因。据悉，在登陆美国市场时，泽布替尼的定价为30天疗程花费为12935美元（120粒/瓶），定价高于同靶点的伊布替尼；在国内，泽布替尼医保谈判后定价为5440元每盒（80mg，64粒）。

传奇生物的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛，销售表现同样令人瞩目。在2023年的三季报数据中，西达基奥仑赛不仅成为销售增速最快的CAR-T产品，而且进一步拉升了企业市值的资本市场预期。在美国市场，西达基奥仑赛的定价仅次于全球首款上市产品Kymriah，超过46万美元。

君实生物特瑞普利单抗的情况显然更为特殊，其获批的鼻咽癌适应症极具地域性，中国患病人数占全球一半。而在美国，鼻咽癌可以说是一种罕见病，因此特瑞普利单抗获得了FDA授予的“孤儿药”认定。特瑞普利单抗能够获得很高的定价，也是美国目前唯一获批的鼻咽癌药物，市场竞争较小。