先声药业VS绿叶制药，传统药企转型热潮下的观察样本

       近年来，在技术进步、竞争加剧和政策引导的三重推动下，不少本土药企加入到创新转型的队伍中。从过去以仿制药销售为主，到近年来新药临床申报数量屡创新高，创新转型已成为本土药企可持续发展的重要命题。

       同样是创新转型，不同的药企则选择了有区别的求变方式。如先声药业和绿叶制药，它们都取得了转型的初步成功，不过采取的路线却不相同。它们的经历也告诉我们，只要立足于未满足的临床需求，创新研发的初心未改，都是有可能成功的。

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       先声药业

       创新药收入占比超七成，“仿转创”进入业绩兑现期

       先声药业作为曾经的老牌仿制药企业，在集采密集落地的当下，转型创新药迫在眉睫。近三年来，先声药业的总收入持续上涨，但是利润却起起伏伏。2020年，总利润同比下降33.8%；2021年同比增长125.6%；2022年同比又下降38.1%。

       对此，先声药业解释称，2022年利润下滑的主要原因是公司投资组合的价值波动与减值影响。在2021年，先声药业因出售子公司股权，曾获得3.99亿元的一次性收入；2022年金融资产价值波动还带来2.7亿元的收益减少，如果刨除掉这些非经营数据的影响，那么2022年实际的利润仍是同比增长的。

       先声药业成立于1995年，2007年登陆美股，成为中国 第一家登陆纽交所的生物和化学制药公司，先声药业曾无限荣光。但上市一年后，美股就惨遭金融危机，先声药业因价值被市场严重低估，无奈选择私有化退市。2020年，先声药业卷土重来，成功登陆港交所。

       从2020年开始，先声药业不再固守仿制药基本盘，而是加大力气转型为创新驱动的制药企业。近三年研发投入占总收入的25.3%-28.3%，在研发管线和创新药持续放量的推动下，创新药成为了先声药业销售的主要增长动力。

       目前先声药业已有6款创新药获批上市，包括依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（先必新）、重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）、恩沃利单抗注射液（恩维达）、注射用盐酸曲拉西利（科赛拉）、艾拉莫德片（艾得辛），以及先诺特韦片╱利托那韦片组合包装（先诺欣）。近3年有4款创新药获批上市。

       据2023年先声药业中期业绩公告显示，报告期内，先声药业实现营收33.79亿元，同比增长25.2%。其中，创新 药业务收入24.13亿元，占总营收71.4%，同比增长36.6%。研发方面，先声药业研发投入约7.76亿元，同比增长19.1%，占营收比高达23%。

       神经系统业务一直是先声药业的重要板块。先必新是用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的一款创新药，于2020年7月在国内获批上市，当年12月起纳入国家医保药品目录，2023年1月续约成功。

       先必新在获得《中国脑血管病临床管理指南》等多个指南、共识推荐后，先声药业正在持续推进该产品的后续研究，包括成为《中国脑血管病临床管理指南（第2版）》首批IIa类推荐的脑细胞保护药物等。

       2023上半年，先必新已惠及患者约56万人，同比增长33%，覆盖超4200家医疗机构，占据超过22%的卒中注射液市场份额。其所在的神经系统领域产品上半年收入约10.55亿元，占总收入的31.2%，已成为先声药业占比最大的板块。

       在肿瘤治疗领域，先声药业“恩度+恩维达”产品组合增长强劲。恩度目前已惠及1.8万名晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者；恩维达作为全球第一个皮下注射、国产第一款抗PD-L1单抗，具有给药时间短等差异化优势，在临床疗效（ORR 47.6%、mPFS 16.6个月）、安全性（≥3级治疗相关不良反应发生率为仅19.4%）等方面具有突出竞争力，上市以来已累计覆盖患者超过3万名。

       科赛拉是一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂。科赛拉在化疗前给药，是一款拥有全系骨髓保护作用的FIC（全球始创）创新药。

       科赛拉系先声药业于2020年从G1 Therapeutics引进而来。2021年2月，科塞拉获FDA批准上市。2022年7月，科赛拉获NMPA附条件批准上市，适应症为既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。

       近几年，先声药业一直在朝着创新方向发力，研发投入由2019年的7.16亿元增长至2022年的17.28亿元，今年上半年研发投入约7.76亿元，同比增长19.1%。持续的研发投入换来的是创新 药业务的高速增长，2022年先声药业创新 药业务占公司总营收的65.3%，今年上半年，创新 药业务收入占总营收的71.4%。很明显，先声药业已进入“仿转创”业绩兑现期。

       目前，先声药业通过对研发和BD的有效投入，晚期管线不断充实。公告期内，先声共新增新药上市申请（NDA）3项，3项新分子新药临床试验申请（IND）获受理。在研药物形式包括ADC、NK募集双抗、细胞因子、PROTAC等；作用机制包括CDK4/6、PI3K/mTOR、VEGF、皮下PD-L1+ VEGF、微管蛋白抑制剂、PRMT5、PD-L1-IL15v双抗、TIGIT/PVRIG双抗、CD80/IL2等。

       值得一提的是，先声药业的神经系统药物SIM0370，是全球第一个也是唯一一个已被批准进入临床的AQP4抑制剂；SIM0270是全球同类在研SERD药物中目前唯一可以有效透过血脑屏障的分子。

       目前，先声药业已在上海、南京、北京、波士顿建立四大研发创新中心。拥有的创新药研发管线超60项，公司以具有FIC潜力、创新适应症和疗效优化的药物为发展方向。

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       绿叶制药

       深耕高端剂型，在“成熟赛道”发力

       绿叶制药成立于1994年，近三十年的发展历程中，一直坚持创新与全球化战略。其创新研发中心成立于1999年，2010年建立了长效和靶向制剂实验室。与先声药业致力于FIC不同，绿叶制药选择了一条剂型或结构改良的微创新道路。

       2003年，绿叶制药的力扑素在国内获批上市，这是全球第一款获批的紫杉醇脂质体。紫杉醇是从红豆杉中提取的天然产物，通过作用于微管蛋白来抑制肿瘤细胞的有丝分裂。全球第一款上市的紫杉醇制剂为BMS的Taxol，于1992年获FDA批准上市，不过Taxol使用了聚氧乙烯蓖麻油，容易引起过敏反应，使用前须经过皮质激素及抗组胺药等处理。

       力扑素这一脂质体新型制剂成功弥补了Taxol的临床缺陷。它将紫杉醇包封在脂质体双分子层中，避免了变态反应的发生，减轻过敏反应，还延长了血清清除半衰期，作用时间长。力扑素上市后曾一度占据国内紫杉醇类市场的51.9%，其良好的疗效和安全性已在长期临床应用中获得广泛认可。

       值得注意的是，脂质体技术产业化壁垒高，因此竞争对手较难仿制。力扑素让绿叶制药坐稳头部肿瘤药企的位置。

       不过，随着同类产品集采和自身医保降价带来的巨大压力，力扑素销售迎来“滑铁卢”，绿叶制药其他几个单品也都有类似困境。

       转型是绿叶制药的唯一出路。如今，绿叶制药围绕肿瘤和中枢神经系统两大核心治疗领域，聚焦新型制剂、新分子实体、生物抗体三大技术平台，形成丰厚管线，依靠过往创新与国际化方面的积累完成蜕变。

       前面我们提到，早在2010年，绿叶制药就建立了长效和靶向制剂实验室，旨在深耕创新制剂的研究和开发，这为绿叶制药的转型成功打下了基础。以微球平台为例，这是一种长效给药技术，药物以溶解或分散的形式包埋于生物可降解聚合物基质微粒中，通过皮下或肌肉注射实现长时间的药物释放，保持长效、稳定的药物浓度，提高疗效，降低副作用。

       由于微球制剂具有良好的缓释能力，目前主要用于肿瘤、精神分裂、镇痛、糖尿病等需要长时间频繁给药的适应症领域。微球制剂作为一种复杂制剂，其研发、生产难度大，技术壁垒高。因此，一直以来，微球相关药品的研发进度缓慢。

       绿叶制药从零到一搭建起微球技术平台，成功打破了国外企业的长期垄断。2023年，这一技术平台的第一个研究成果Rykindo获得FDA批准，成为国内药企自主出海的标杆之一。

       Rykindo（利培酮缓释微球注射制剂）于2021年1月，在国内获批上市，中文商品名为瑞可妥。2023年1月，Rykindo获FDA批准上市，用于治疗精神分裂症成人患者、以及作为单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双相障碍I型成人患者的维持治疗。Rykindo每两周肌注一次，可以长效、缓释的方式递送有效成分利培酮发挥作用。Rykindo是第一个由中国药企自主研发并在美国上市的中枢神经系统（CNS）领域新药，也是第一个根据联邦食品、药品和化妆品法案第505(b)(2)条款获得FDA批准上市的由中国大陆制药公司开发的复杂制剂产品，具有一定的里程碑意义。财报显示，今年上半年CNS产品销售贡献营收6.7亿元人民币，同比增长16.5%。

       绿叶制药的另一款微球制剂百拓维于今年6月30日在国内获批上市，用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。百拓维是一款注射用戈舍 瑞林微球，作为促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，戈舍 瑞林是前列腺癌、乳腺癌的重要治疗手段，但其在临床上需要以缓释的方式达到持续的药物释放进而产生有效的治疗作用。百拓维将戈舍 瑞林升级为微球剂型并改良了注射方式，通过创新的微球技术，在给药周期内可实现更平稳的药物释放，使睾 酮控制效果更稳定，保证治疗效果与安全性；其注射针头直径仅0.8毫米，有效降低患者治疗相关心理负担，具有明显的临床优势。

       另外，今年9月7日，百拓维乳腺癌适应症在国内获批上市，距离前列腺癌适应症，两次获批间隔仅67天。

       IQVIA数据显示：2022年中国GnRH激动剂产品的市场总值约为人民币95亿元，2018年至2022年的复合年均增长率为17.7%。基于大量未被满足的患者需求，预计百拓维将拥有广阔的市场前景。

       从产品开发策略上看，绿叶制药并未热衷于追逐短期研究热点，而是在公司既有的业务基础上定向创新。目前绿叶制药还有10个处于上市审评阶段的项目以及9个处于III期或关键性临床的项目。

       其中1类创新药不算多，临近商业化的仅有LY01017（芦比替定），这是一款新型化疗药物，除了细胞毒作用外，还能诱导免疫性细胞死亡，抑制骨髓源性抑制细胞（MDSCs）的作用，影响炎症因子，与免疫治疗联合可发挥协同作用。原研于2020年获FDA加速批准，用于治疗在含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。临近上市的还有创新制剂LY03003（罗替高汀微球）及LY03010（帕利哌酮微晶），二者处于国内上市审评阶段。

       今年上半年，绿叶制药营收29.04亿元，同比增长1.9%。除去大额授权、理财收入等财技水分，绿叶的业绩不乏惊喜——公司产品销售收入同比增长18.7%达到27.85亿元。据财报显示，公司去年同期销售产品技术、提供研发服务、对外许可的收入总和超过5亿元（今年上半年该部分收入仅为1.2亿元），产品销售收入约为23.47亿元。也就是说，今年上半年报告期内绿叶用产品销售收入补齐了去年同期的大额授权收入，内生增长动力加强。

       先声药业和绿叶制药，均是传统药企转型的标杆。两家公司的转型策略不同，但都走出了自己的破局重塑之路。复盘两家企业的“上岸”策略，不论是先声药业致力于分子实体的创新，还是绿叶制药侧重的高壁垒制剂改良，抑或是商业模式的创新，最终都能成功上岸。只要秉持着满足当前尚未被满足的临床需求这一前提，无论何种模式都将看到胜利的曙光。

       转型之路并非坦途，企业在曲折中前进，需把握市场脉搏，发挥自身禀赋，转型战略没有对错之分，只有合适与否。即便是在成熟的赛道，患者依然有不可忽视的临床需求，产品价值不仅体现在销售额上，还体现在生活的方方面面。总之，创新本身不是目的，解决临床未满足需求才是药品开发的王道。