BMS为何砍掉6个临床项目？

9月14日，2023年9月14日，百时美施贵宝举办了2023年研发日活动，系统介绍了研发管线进展和技术平台布局情况。

BMS更新了研发管线的动态变化，LPA1抑制剂进入IPF三期临床，Obexelimab进入IgG4相关疾病三期临床（从泽纳仕生物引进）。此外，百事美施贵宝终止多款新药的研发，包括TIGIT抗体、CD20/CD47双抗、RIPK1抑制剂、GSPT1分子胶等。

此外，出于疗效和安全性原因，该公司将削减两个中期临床项目和四个早期临床项目。BMS有两个II期临床项目，包括针对热休克蛋白47 (HSP47)的研究资产，以及用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的小干扰RNA (siRNA)。

BMS管道削减还包括抗tigit实体瘤项目，研究该抗体在非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效，非小细胞肺癌对化疗和放疗的反应通常不如小细胞肺癌。另外，早期BMS临床项目也被砍掉了，它们包括一种CD47xCD20双特异性程序，一种用于急性髓性白血病的分子胶，以及一种正在研究用于自身免疫性疾病治疗的受体蛋白激酶1 (RIPK1)抑制剂。

BMS研发管线

4个I期临床项目

BMS砍掉了4个早期临床项目分别是：CD20/CD47双抗、靶向GSPT1的创新蛋白降解剂CC-90009、RIPK1 抑制剂以及针对未公开靶点的癌症分子。

2个II期临床项目

1、治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的RNAi疗法

该疗法属于针对热休克蛋白47（Heat Shock Proteins 47, HSP47）的siRNA系列药物之一，由BMS于2016年预付1亿美元从日本生物技术公司Nitto BioPharma引进。2019年，BMS 完成该疗法 II 期临床试验。而就在本周三，Madrigal Pharmaceuticals宣布其NASH治疗药物 resmetirom 已获FDA优先审评资格，PDUFA日期为2024 年3月14日。于是，BMS放弃了其治疗NASH的RNAi疗法。

2、抗TIGIT药物

继PD-(L)1之后，TIGIT曾被认为是最有前景和潜力的靶点之一，但其研发之路并不顺利。罗氏作为TIGIT领域研发领头，旗下基因泰克于2022年5月公布了其TIGIT抗体Tiragolumab联合PD-L1单抗Tecentriq治疗高转移性非小细胞肺癌关键III 期临床失败。

今年7月，百济神州TIGIT抑制剂遭诺华“退货”，距离两家公司合作还不到2年。

2021年，BMS以15.6亿美元从Agenus引进抗TIGIT双特异性抗体。鉴于这些负面新闻，现在BMS决定终止其抗TIGIT药物治疗实体瘤项目。尽管如此，BMS 仍在推进早期阶段的抗TIGIT双特异性抗体的研发。

裁减管线的同时，BMS也在积极扩展其研发管线。预计未来18个月内其注册资产将从6个扩大到12个。该公司还列举了25个药物适应症扩展机会，以及有望推进9个“高潜力“的早期资产。展望未来，BMS 将：每年争取大约 10 个 IND；

从首次人体试验到获得批准的成功率提高约 20%；缩短药物研发时间，实现从首次人体试验到获得批准的中位时间为 6.5 年。