600亿糖尿病市场与专利赛跑！正大天晴司美格鲁肽加速入局，华东医药、丽珠集团、联邦制药等激烈角逐

国产司美格鲁肽注射液的竞争还未迎来胜负手，又有新的种子选手加入！

近日，中国生物制药子公司正大天晴递交的GLP-1生物类似物司美格鲁肽注射液的临床试验申请获CDE受理。

另一边厢，就在刚刚过去的6月3日，司美格鲁肽注射液原研药厂商诺和诺德，就该药物的新产品向药监局递交了上市申请。

据了解，本次申报上市的产品是司美格鲁肽的新剂型，适应症为：作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一种与超重相关合并症的成人患者。

目前尚无国产司美格鲁肽获批上市，但国内企业在研发进程上已然开启了与时间的赛跑。

除了本次申报临床的正大天晴外，联邦制药、丽珠集团、齐鲁制药、北京质肽生物医药、重庆宸安生物制药、华东医药、九源基因共8家企业的司美格鲁肽注射液均处于临床试验阶段。

专利到期倒计时

激烈“争抢”

据了解，司美格鲁肽是一款长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。GLP-1不仅以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，还能抑制胰高血糖素分泌；同时还可延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，有利于降低血糖和减轻体重。

兼具降糖和减重功效，GLP-1的巨大市场空间正在吸引更多目光。

司美格鲁肽原研产品由诺和诺德开发，用于辅助饮食和运动以改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。自上市以来，司美格鲁肽销售额持续增长，2023 Q1年其降糖药司美格鲁肽注射液Ozempic销售额为196.40亿丹麦克朗（约29亿美元），同比增长63%；口服降糖药司美格鲁肽片Rybelsus销售额为43.56亿丹麦克朗（约6.4亿美元），同比增加111%。

国内市场方面，诺和诺德的司美格鲁肽注射液于2021年4月获批用于治疗2型糖尿病，并于同年通过谈判纳入全国医保乙类目录。米内网数据显示，该产品2022年在中国三大终端六大市场销售额合计超过25亿元，同比增长2578.3%。

诺和诺德仍在不断开拓国内市场。6月3日，诺和诺德向CDE提交了司美格鲁肽注射液新剂型产品的上市申请。此外，非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病伴外周动脉疾病间歇性跛行等适应症已步入III期临床。未来随着越来越多的适应症获批，司美格鲁肽在国内的市场也将逐渐扩容。

值得一提的是，司美格鲁肽的专利将于2026年3月到期，目前已有多家药企提前布局研发，其中九源基因、丽珠集团、联邦生物等企业的产品已在开展III期临床试验，华东医药和北京质肽生物医药均处于Ⅰ期临床试验，竞争较为激烈。

作为国内糖尿病领域龙头企业，华东医药正在加快全球市场布局GLP-1新药。其控股子公司道尔生物开发的全球首创GLP-1R/GCGR/FGF21R长效三靶点激动剂DR10624正在新西兰开展一期临床试验，获批适应症包括2型糖尿病、肥胖、代谢综合症等；华东医药还从海外引入GLP-1R/GIPR双靶点激动剂SCO-094及其衍生产品，SCO-094在英国已进入临床二期，而华东医药将在中国启动SCO-094产品2型糖尿病、减肥等适应症的临床试验。

此次正大天晴司美格鲁肽注射液生物类似药是申报临床，适应症并未公示。在业内看来，从目前国内企业整体情况来看，正大天晴在司美格鲁肽注射液上的研究正在加速。未来，对于这些企业而言，除了用产品效力和安全性数据说话，在商业化上也将面临很大的考验。

后集采时代

降糖药“内卷”加剧

公开资料显示，2021年三大终端6大市场糖尿病用药市场合计销售规模已超过600亿元。其中口服复方降糖药的市场规模快速上涨，2020-2021年在三大终端6大市场的合计销售额增速分别为58%、68%，市场仍在扩大。

事实上，在糖尿病治疗领域，除了本次申报临床的司美格鲁肽生物类似药，针对GLP-1靶点，正大天晴药业还有1款产品已提交上市申请，为利拉鲁肽注射液，该产品2022年在中国三大终端六大市场的销售额超过17亿元，为国内第二畅销的GLP-1受体激动剂。

此外，还布局有德谷胰岛素注射液、注射用AP026、TQ-F3083等多个糖尿病新药。

目前，南京正大天晴已拿下了糖尿药磷酸西格列汀片和西格列汀二甲双胍缓释片的生产批文，达格列净片已于2021年12月申报上市，目前正在审评审批中。

正大天晴持续加大糖尿病用药的产品布局。今年2月，南京正大天晴再有新品申报上市，达格列净二甲双胍缓释片是一款口服复方降糖药，目前暂无进口药或仿制药获批上市。有望成为公司第四个获批的糖尿病用药，同时也将是公司获批的第二款口服复方降糖药。

达格列净二甲双胍缓释片的原研企业阿斯利康在2022年2月提交了5.1类进口上市申请，同年9月上海宣泰医药提交了3类仿制上市申请，目前两家企业的受理号均在审评审批中。正大天晴是第二家提交该产品上市申请的国内药企。

糖尿病用药种类繁多，不同的作用机制下，降糖效果有强弱差异，不良反应与机体影响亦有不同。

其中，二甲双胍作为基石药物被广泛应用于2型糖尿病患者中，是临床最常见的降糖药。米内网数据显示，二甲双胍2019年在中国公立医疗机构终端销售规模已超50亿元，生产厂家更是超过了160家。“树大招风”，2020年二甲双胍被纳入国家第三批集采，采购金额约3.63亿元，同年年底执行集采。次年集采效应开始显现，市场规模缩至44亿元。

随着带量采购常态化，占据糖尿病用药市场半壁江山的胰岛素也不例外。2021年底，第六批国家药品集采胰岛素专项采购吸引业界目光，相关数据显示，中标集采的胰岛素产品平均降价48%。

2022年是国内胰岛素集采工作开展的第一年，降价成为该领域产品的主要关键词。

深耕胰岛素市场的外资企业业绩均有下滑。根据财报，2022年礼来公司中国区收入为14.53亿美元，同比下降13%；诺和诺德中国糖尿病药物市场收入同比下降9%；赛诺菲甘精胰岛素的销售额同比下降8.2%。

在业内看来，传统糖尿病用药中的明星产品已陆续纳入集采，企业对新型降糖药GLP-1类药物的“争抢”十分激烈。然而，虽然因为集采市场规模缩紧，但二甲双胍的临床地位依然不可撼动，胰岛素的巨大需求也依然存在。GLP-1虽为明星靶点，但赛道已愈发拥挤，最终谁笑傲江湖亦未可知。