兔年谈之七：2025版中国药典渐显真容之二

       在上一篇文章中，我们介绍了2025版中国药典中药变化预测和生物制品变化预测（《 兔年谈之六-2025版中国药典渐显真容之（一）》）。在这篇文章中，我们会重点预测2025版药典涉及化学药品、辅料和包材的变化情况。

       第一部分：2025版药典大纲要点-化药部分

       根据中国药典2025版编制大纲要求，关键内容如下：

       1- 新增品种约100个，继续扩大临床常用药品的收载。

       2- 充分利用仿制药质量与疗效一致性评价及国家药品抽检成果推进国家标准修订，加强成果向国家标准转化。

       3- 修订完善适应新形势新要求的化学药品国家标准制修订程序和技术规范（国家药品标准工作手册）。

       4- 建设准确的比较完整的化学药品国家标准数据库。

       第二部分：2025版药典化药标准变化预测

       变化1-部分制剂通则会被修订

       根据目前掌握的中国药典委官网信息，片剂、散剂和糖浆剂的制剂通则肯定会被修订，草案已经发布供行业反馈意见。考虑到吸入制剂的快速发展，估计这个关键制剂通则也会被修订。

       变化2-杂质相关指导原则会被修订

       大纲提到：完善有关物质检查指导原则。依据风险管理原则，继续加强对各类杂质控制的研究，把影响药品安全性的主要杂质的有关信息列入标准中。鉴于过去5年ICH涉及有关物质、元素杂质和残留溶媒的指南都有变化，应该会修订这些指导原则；而且对中国已上市药品开始逐步强制实施ICH Q3C和ICH Q3D。另外，2025版药典会继续加强对β-内酰胺类抗生素聚合物和有关物质检查方法的优化研究，合理设置限度。

       变化3-制订窄治疗窗药物国家标准制修订工作细则。

       目前这类药物的研发、监管和临床安全应用都存在一定管理空白。例如2023年5月有媒体报道：南京市儿童医院给一个婴儿输注氨 茶 碱后，监护不利，导致婴儿死亡，目前事情还处于调查和调节阶段。

       变化4-增加静脉输液及滴眼液等的渗透压控制措施。

       对于这些特殊品种的渗透压监管，目前中国药典2020版还规定很少；2025版药典亟待增加相关内容。

       变化5-遗传毒 性杂质的预警和监测会被加强

       预测中国药典2025版会根据ICH M7的修订进展，对这个问题出台专门的指导原则。CDE已经发布了针对亚硝胺的指导原则，药典委的指导原则应该在更高站位和更全面方面提升指导原则的质量。

       变化6-对溶出度和释放度检查法进行修订完善，提升对现有常释口服固体制剂（如降糖药等）和缓控释制剂有效性项目的控制水平

       随着一致性评价工作的深入和全面开展，中国制药行业对于类似问题已经有较深刻认识，因此相关指导原则会被修订和完善。

       变化7-起草抗酸药制酸力试验的指导原则，并修订吸入制剂、透皮贴剂、脂质体注射剂的配套指导原则

       这些针对特殊制剂的工作目前还是空白，估计2025版药典会增加相关内容。

       变化8-药品鉴别技术会提高，新的《药品红外光谱集》会发布

       根据行业调研情况，拟把HPLC/UV（DAD或PDA）（高效液相色谱-二极管阵列紫外检测器）用于鉴别。继续加强对多晶型品种的研究，必要时建立适宜的检测方法；很可能出版《药品红外光谱集》（合订本）。

       变化9-放 射 性药品活性控制方法会被重视

       近几年，国家药监局多次发文，强化对放 射 性药品的监管。药典2025版会配合行动，积极推进相关控制方法的质控手段。

       变化10-强化分析技术的知识管理

       大纲提到：关注色谱填料对于不同结构与极性的药品与杂质分离的适用性，对液相色谱柱填料进行科学分类，编制HPLC系统适用性图谱集，建立色谱图集数据库，在药典会外网设立应用专栏，为药品标准的执行提供支持。

       变化11-化药命名管理会被持续强化

       2025版药典会持续完善化学药品通用名称命名原则；拟定建立可供便捷查询的化学药品通用名称数据库。

       第三部分：2025版药典大纲要点-辅料部分和技术通则部分

       根据中国药典2025版编制大纲要求，关键内容如下：

       1- 增修订通用技术要求80个。

       2- 进一步梳理并增修订已收载制剂和剂型及其各类亚剂型的分类、定义。

       3- 梳理并增修订制剂通则各制剂与剂型一般性技术要求，重点关注先进技术、方法和要求的收载。

       4- 有序稳步推进《中国药典》中制剂通则相关检测内容与ICH指导原则的协调工作。

       5- 积极跟踪并开展药用辅料关键质控技术及标准制定方法的研究，及时进行转化并稳步实施。

       6- 加强与国际、国内相关标准的协调，药辅同源品种标准的协调，同品种多规格和同系列品种标准的规范与协调。

       7- 深化社会共制共享机制，鼓励药品及药用辅料生产、使用、检验、科研等各类机构积极参与药用辅料标准制定。

       8- 进一步完善以检验机构为主的药用辅料标准"监护人"制度

       第四部分：2025版药典辅料部分和技术通则的变化预测

       变化1-常用关键分析方法指导原则会被修订

       制药行业常用分析技术，例如液相色谱法、气相色谱法、质谱法、核磁共振波谱法、X射线荧光光谱法、原子荧光光度法、扫描电子显微镜法的指导原则会被修订；而且会掌握分寸，对于国产分析仪器进行适当保护。

       变化2-目前药典缺失的一些分析项目指导原则会被制订和修订

       根据大纲要求，会修订：粒度和粒度分布测定法动态光散射法和光阻法、抗酸药制酸力测定法、固有溶出测定法、流变学测定法等。另外，为了保护环境和操作人员安全，会修订溶液颜色检查法、澄清度检查法、试剂标准等。

       变化3-ICH Q4的工作要求会被2025版药典体现

       自从2017年6月19日，中国国家药监局加入ICH以来，在很多领域和ICH加强了合作，也产生了很大变化。但是药典协调这项工作迟迟没有进展。虽然目前从官网看动作不大，但是可以预测2025版药典对相关技术工作进展，会有体现。

       变化4-微生物控制技术指导原则会被修订

       2025版药典大纲提到：加强特殊制剂的个性化微生物检测方法的研究，开展生物负载、生产环境污染监控、无菌产品包装密闭性以及微生物杀灭技术等相关方法的增修订等。但是必须要提到的，2020版药典灭菌法部分完全照搬USP内容，部分荒唐描述让行业觉得不可思议。

       变化5-新制订非无菌药品中不可接受微生物项目

       虽然中国药典过去针对致病菌有例行控制要求，但是针对行业最新认识的一些不可接受微生物，目前控制措施还是空缺的。因此，2025版药典肯定会包含这些新内容，例如BCC。此外，涉及中药饮片的一些微生物控制项目，也要被调整。

       变化6-PAT分析技术会被重视

       为了促进QBD理念的贯彻，以及配合ICH Q13连续制造的推广，2025版药典会收载多项涉及PAT的分析技术，例如多变量统计过程控制技术、化学成像技术、化学计量学、近红外分光光度法等的指导原则。

       变化7-理化分析的基础部分会加强

       世界各国药典对于天平管理和规范称量都有要求，而中国药典一直处于缺失状态。2025版药典会弥补这些不足。

       变化8-药学技术相关指导原则会被收载

       涉及数值修约、药学计算、边界值取舍、不确定度评估等内容，2025版药典应该会有突破。

       变化9-现代化微生物控制理念会被强化

       根据行业发展态势，估计如下技术指导原则会被收载：微生物快速检测方法、微生物检验替代方法验证指导原则、药品无菌保障技术指导原则、灭菌工艺选择决策树等指导原则。

       变化10-药用辅料红外核磁等配套图谱发布

       为了促进辅料规范管理，为MAH规范管理辅料提供技术支持，可能会出台辅料的红外核磁图谱等书籍。

       变化11-辅料标准监护人制度会更加完善

       为了让辅料标准制定规范，具有实用性，药典委推出了辅料标准监护人制度。这个制度已经多次修订，对于加强辅料标准实用性建设，具有积极意义。

       变化12-制药用水标准会有明显变化

       这项工作在2020版药典修订时，已经完成部分基础工作。这次随着2025版药典，会有明显变化。

       第五部分：2025版药典大纲要点-包材部分

       根据中国药典2025版编制大纲要求，关键内容如下：

       1- 梳理、跟进国内外药包材及相关领域的标准体系及发展趋势，充分借鉴吸纳先进理念及优势技术；构建适宜我国行业发展和监管需要的《中国药典》药包材标准体系

       2- 制定药包材基础标准和规范，如术语、命名原则、标准体例规范等。

       3- 制定药包材通则，内容包含药包材分类、生产、质量评价、使用、包装、储运、安全性、相容性、保护性、功能性、稳定性等总体要求。

       4- 制定不同材质药包材通则（如玻璃、橡胶、塑料、金属、陶瓷等）和具体品类通则（如玻璃安瓿、橡胶密封件、塑料硬片、铝盖等），覆盖常用药包材的检测项目、技术要求等。

       5- 制定特殊包装系统的通则，如预充式包装系统（包含预灌封注射器和笔式注射器等）。

       6- 制定药包材指导原则，如密封完整性、生物学安全性、塑料和橡胶的稳定性等评价指导原则。

       第六部分：2025版药典包材变化预测

       根据中国药典2025版编制大纲要求，关键内容如下：

       变化1-包材命名和分类指导原则会更健全

       大纲提到：制定药包材基础标准和规范，如术语、命名原则、标准体例规范等。另外，会制定药包材通则，内容包含药包材分类、生产、质量评价、使用、包装、储运、安全性、相容性、保护性、功能性、稳定性等总体要求。

       变化2-建立不同材质的技术通则

       例如针对玻璃、橡胶、塑料、金属、陶瓷等会建议分类针对性指导原则，并针对玻璃安瓿、橡胶密封件、塑料硬片、铝盖这些不同类型包材，建议配套指导原则。

       变化3-针对特殊包装系统会继续完善指导原则

       例如针对预充式包装系统（包含预灌封注射器和笔式注射器等）、吸入制剂包装系统、一次成型包装系统（如吹灌封包装系统BFS、自动成型灌封袋FFS等）、热塑性弹性密封体、环烯烃共聚物等；分别建立配套指导原则。

       变化4-针对包材基础项目进行规范

       例如会针对密封完整性、生物学安全性、塑料和橡胶的稳定性等项目，建立指导原则。

       总结

       现在已经到2023年中期，虽然从药典委官网看，公开发布的2025版药典修订工作内容还是局部；但是从总体工作量看，要完成如此庞大的修订任务量，估计2023年下半年很多技术工作的成果会明显展示出来。MAA在药品研发过程中，要密切注意药典的修订进展，以便调整项目研发进度和方向。       

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       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。