新数据抢眼，Elevation股价暴涨！石药集团ADC开始发力？

全球ADC新药研发热潮依然在持续火爆。

日前，Elevation Oncology（简称Elevation）公布EO-3021（SYSA1801）治疗胃癌和胰腺癌的早期临床最新数据，ORR为38.1%，DCR为57.1%，对于17例胃癌患者，ORR为47.1%，DCR为64.7%。

EO-3021（SYSA1801）的最新临床数据，引发了资本市场的巨大轰动。5月26日，Elevation 盘中股价一度涨近100%，股价创2022年1月24日以来新高。

EO-3021（SYSA1801）是由石药集团附属公司巨石生物制药研发的一种抗 Claudin-18.2全人源单克隆抗体-MMAE药物偶联物，临床前体外和体内的动物实验显示SYSA1801能有效通过抗Claudin-18.2抗体靶向肿瘤细胞并发生内吞，将MMAE毒素带入肿瘤细胞而起到治疗癌症的作用。

去年7月，石药集团发布公告，公司附属公司石药集团巨石生物制药有限公司与Elevation 就集团创新（同类首创）的抗Claudin 18.2抗体药物偶联物 SYSA1801（EO-3021）在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）以外地区的开发及商业化订立独家授权协议。如今，不到一年的时间，石药集团和Elevation推进临床开发获得的数据，将炙手可热的ADC市场再添“一把火”。

Claudin-18.2在多种原发性恶性肿瘤及其转移灶中异常激活和过度表达，尤其在胃癌、胰腺癌中的表达率较高，达到 60% 以上，成为了针对此类实体瘤的潜力新靶点。

SYSA1801（EO-3021）于2021年4月首次申请临床，同年8月公示启动临床。这是一项开放标签、多中心I期临床，评估既往治疗后进展、或对标准疗法不耐受、或无标准治疗方案的Claudin-18.2阳性实体瘤患者中SYSA-1801的安全性、耐受性、药代性质和有效性。根据结果显示，SYSA-1801 在复发/难治性Claudin-18.2阳性实体瘤中表现出了值得期待的早期疗效信号，同时安全可耐受。

近年来，创新研发已经成为了国内无论 Pharma 还是 Biotech 共同的关键词。据不完全统计，石药已经布局有至少 71 个创新药项目（不含改良新/类似药）。技术平台方面囊括纳米技术平台、多功能蛋白及抗体药物（双抗、三抗、新型 ADC）、小分子药物（PROTAC、LYTAC）、核酸药物（mRNA 疫苗、siRNA 药物），靶点上也进一步深耕诸如 CLDN18.2 的潜力靶点。

作用机制图 来源：Elevation Oncology

HER2 靶点的布局上，石药引进了康宁杰瑞的 HER2 双抗 Anbenitamab（KN026），自主开发了 1 款帕妥珠单抗生物类似药 SYSA1901、一款 HER2 ADC 药物 DP303C，从参股公司友芝友处获得了 CD3/HER2 双抗新药 M802。

在竞争日渐激烈的情况下，研发进展快、疗效好、差异化布局的企业将突出重围。行业普遍认为，目前国内Claudin-18.2在单抗、双抗、ADC、CAR-T、联用等方面遍地开花，国外市场把目光纷纷投入到国内Claudin-18.2市场中，这也给国内研发药企带来了走出国门的良好机会；同时，激烈“内卷”的背后，也面临着竞争加剧的局面。

ADC领域自2022年开始持续升温，2023年已经进入持续火爆的阶段，作为目前肿瘤治疗领域最受市场关注的热点研究方向之一，ADC在部分赛道已逐渐步入收获期。

虽然目前针对Claudin-18.2靶点，还没有药物上市，但它展出的良好治疗效果和安全性以及可耐受性，使其成为了极具潜力的新型肿瘤治疗靶点。

正因如此，Claudin-18.2的市场赛道已经愈发拥挤。国内企业对该靶点的布局自2021年度开始急速跃升，当前Claudin-18.2靶点项目数量不亚于HER2和TROP2。

据不完全统计，截至2023年2月，全球在研的Claudin-18.2相关项目大致有60个以上，而国内头部企业，恒瑞医药、齐鲁制药、石药集团、荣昌生物都在抓紧研发。

其中进展最快，最有可能先上市的Claudin-18.2靶向药是日本药企安斯泰来的Zolbetuximab。在2022年的11月，安斯泰来宣布 Zolbetuximab在第 3 期 SPOTLIGHT 试验中达到主要终点，它是唯一一个进入III期的Claudin-18.2靶向药。

随着越来越多的药企参与研发，并取得了一些积极的进展，Claudin-18.2靶向药的研发和上市将会成为一个重要的趋势。在未来，随着新药的上市和市场的成熟，Claudin-18.2靶向药有望成为肿瘤治疗领域的一个重要方向。

国内药企在Claudin-18.2差异化新药的研发中占据主导地位，单抗、双抗、ADC、CAR-T等多种药物形式在临床阶段，并完成多项授权出海合作。康诺亚/乐普生物的Claudin-18.2ADC授权给阿斯利康，科伦博泰Claudin-18.2ADC授权给默沙东、礼新医药的Claudin-18.2抗体授权给Turning Point、石药集团另一款Claudin-18.2抗体授权给Flame Biosciences等。