新药中美上市“时差”收窄

随着药品审评审批改革的持续推进，国内新药上市显著提速。在此背景下，进口新药也大大加快了在国内的上市步伐。2022年，FDA药品审评和研究中心（CDER）共批准了37个新药，其中仅有17个未查询到国内的研发信息，过半新药（54.1%）已在国内上市或处于临床阶段。

具体来看，已在国内上市的新药有3个，还有4个已申请上市，处于临床Ⅲ期的多达10个，临床Ⅰ期、临床Ⅱ期以及申请临床的新药各有1个。

2022年CDER批准的新药中，已在国内上市的分别是Vtama（本维莫德）、Cibinqo（阿布昔替尼）与Spevigo（佩索利单抗）。其中，本维莫德早在2019年就已在国内获批，是首款我国先批准上市后才获FDA批准的创新药。该药由本土企业天济医药研发，是具有自主知识产权的全球创新药。2012年，GSK以近2亿美元的首付款获得本维莫德境外开发权；2018年7月，GSK宣布以3.3亿美元的价格将本维莫德境外开发权出售给Dermavant公司。此次在美国获批，本维莫德成为首个经FDA批准的不含类固醇的银屑病外用药。辉瑞的阿布昔替尼与勃林格殷格翰的佩索利单抗则均是2022年在中美获批上市，且中美批准时间差只有3个月左右。

上市申请已获受理的4个药物分别是Vivjoa、Sotyktu、Vabysmo与Mounjaro，除了Vivjoa由恒瑞医药引进外，其余3个新药均由原研企业在国内申报，有望成为2023年国内获批的重磅新药。

从上述新药的国内进度不难看出，大型跨国药企创新药在中国的上市布局已有显著提速，其重磅产品进入中美医药市场的“时差”将逐渐被抹平。

进口新药缩短在国内上市的“时差”，不仅得益于大型跨国药企对中国市场的重视，国内药企开展的License-in交易也是一大推力，尤其是国外小型创新药企的相关产品。据不完全统计，2022年CDER批准的新药中有6款已被国内药企引进。

这些License-in交易中，达成时间最早的是Daxxify。该药在美获批用于治疗成人中度至重度眉间纹，2018年由复星医药引进，目前在国内已进入Ⅲ期临床阶段。

最新的一笔交易则是对Ztalmy的引进，目前该药已在国内申请临床。Ztalmy是一款神经活性类固醇，在美获批用于治疗在2岁以上的患者中与细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏症（CDD）相关的癫痫发作，是首款获得FDA批准针对CDD患者群体的疗法。值得一提的是，对Ztalmy的引进在2022年中国创新药License-in交易TOP10之列，交易金额排名第五。

此外，恒瑞引进的Vivjoa（研发代号为SHR8008）是一种新型口服唑类抗真菌药物，可高度特异性抑制真菌CYP51酶。恒瑞在2019年6月与Mycovia公司达成合作，获得了该药的大中华区权益，交易总额超过1亿美元。2021年11月，恒瑞宣布SHR8008一项名为SHR8008-302的临床研究达到了方案预设的优效标准。该研究是一项随机、双盲双模拟、氟康唑平行对照、多中心Ⅲ期临床研究。研究结果显示，SHR8008治疗急性外阴阴道假丝酵母菌病痊愈率显著优于氟康唑。该药于2022年1月在国内申请上市。

Camzyos由联拓生物于2020年8月引进自MyoKardia公司，后者在2020年10月被BMS收购。Camzyos是FDA批准的首款心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂，靶向梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的病理生理学。该药被BMS寄予厚望，或将成为其心血管领域的下一个“重磅炸弹”。FiercePharma预测，到2029年Camzyos将达到40多亿美元的年销售峰值。在国内，该药已进入Ⅲ期临床阶段，且于2022年2月被CDE纳入突破性治疗药物程序。

华东医药引进的Elahere是全球首个FRα靶点ADC药物，也是美国FDA批准的首个用于铂耐药卵巢癌的ADC药物。该药是华东医药深化ADC全球研发布局的重要一环。近年来，华东医药在ADC领域持续加大差异化纵深布局，已成立独立的ADC研发中心，计划在3年内立项开发不少于10款ADC创新产品并积极推动注册临床研究。Elahere在国内已进入Ⅲ期临床阶段，华东医药此前透露，计划于2023年下半年向NMPA递交上市申请。

再鼎医药引进的Krazati是全球第2款KRAS抑制剂，2021年6月，再鼎医药以超过3.3亿美元的总交易额与Mirati公司达成合作协议。目前，该药正在国内进行Ⅲ期临床研究，适应症包括携带KRASG12C突变的晚期/转移性结直肠癌、非小细胞肺癌和晚期实体瘤。

近年来，随着药物研发全球化趋势进一步凸显，越来越多的国内药企通过License-in模式丰富自身产品线。据不完全统计，2022年，国内药企跨境License-in交易数量超过70笔。在国内外企业的合作下，创新药登陆国内市场的速度有望持续提升。