“药王”修美乐市场混战：安进生物类似药美国上市，BI、辉瑞、诺华等步步紧逼，艾伯维如何应对？

修美乐是艾伯维的一款超级重磅产品，自2012年以来连续称霸全球最畅销药物宝座。然而，随着越来越多的竞争者进入战场，“药王”或将面对愈加猛烈的考验。

安进日前宣布，其研发的修美乐生物类似药Amjevita（adalimumab，阿达木单抗）正式进入美国市场。Amjevita已在2016年获得了FDA的批准，且是FDA首个批准的修美乐生物类似药产品。

在过去的二十年里，“药王”修美乐为艾伯维带来了2000亿美元的收入。2023年，市场预计将有多款修美乐生物类似药登录美国市场，这将给艾伯维带来巨大压力。如今随着安进的Amjevita进场，艾伯维对修美乐在美国市场的垄断期宣告结束，阿达木单抗全球市场竞争将进一步激化。

事实上，修美乐相继在2018年后的欧洲市场、2019年的中国市场失去专利保护，其市场份额很快遭到多款生物类似药的蚕食。对此，艾伯维采取了在欧洲降价80%、在中国主动降价进医保的策略。

作为全球最具价值的区域市场，2023年修美乐在美国市场遭遇“群狼环伺”显然不是好事。对于艾伯维而言，管线迭代升级和竞争环境巨变已经不可避免。“摇钱树”风雨飘摇，艾伯维将会如何应战？

“专利丛林”一保再保

修美乐能否安稳如初？

据媒体最新消息，此次安进将以两种不同的价格提供美国首款修美乐生物类似药Amjevita——一种是比修美乐6922美元的标价低55%，另一种方案则是低5%的折扣。同时，作为美国首个获批上市的阿达木单抗生物类似药，Amjevita将拥有7个月的独家销售权。

值得一提的是，早在2017年，欧盟委员会（EC）已批准Amgevita用于艾伯维修美乐全部的适应症，这使得Amgevita成为欧洲首个阿达木单抗生物仿制药。此外，欧盟批准Amgevita基于的2项III期临床研究数据显示，Amgevita与Humira具有临床等效性，同时安全性和免疫原性也与Humira相当。

不过，按照艾伯维在当年与安进达成的专利诉讼和解协议，Amjevita又等待了一年（2018年10月16日）才正式登陆欧洲，开始分割修美乐独霸已久的市场。

也正是得益于安进与艾伯维达成的和解协议，此次Amjevita在未来半年将成为美国市场上唯一的修美乐生物类似药。

尽管制药公司都会周期性面对药品“专利悬崖”，修美乐历经多年危机，仍是历史上销售额最高的药品。这是由于修美乐2002年在美国获批的同时，艾伯维就围绕修美乐及其新批准的每一种适应症，为其申请了超过200项专利，包括在所有适应症中的使用方法、配制和制备药物的方法，药物递送装置等。

实际上，2016年修美乐分子式专利已经到期。正是艾伯维当年树立起坚固的“专利丛林”，修美乐经受住了欧洲生物类似药的竞争，延长了在美国的合法垄断权。显然艾伯维的这一策略非常有效，2021年，修美乐的全球销售额依旧达到了208亿美元。

2023年，虽然艾伯维主要应对的将是安进，但当更多生物类似药出现时，艾伯维理应使出其他自救招数。业内人士分析指出，争夺市场销售，艾伯维的竞争力取决于它将选择使用的谈判策略，是否足以促使修美乐成为保险公司处方集的首选治疗药物；如果修美乐没有成为保险公司的首选药物，艾伯维很可能不会用加大优惠的策略，而更倾向于将投入修美乐的资源用来保护两只新的免疫疾病药物Skyrizi和Rinvoq。

对艾伯维来说，2023年注定是一场大变局。众多企业生物类似药引发的激烈竞争，面对巨大的市场海啸，修美乐这颗市场“常青树”还能安稳如初吗？

多款生物类似药围攻

“药王”或遭滑铁卢

“药王”修美乐的傲人战绩。2002年底上市，第一年销售额就达到2.8亿美元，随后销售额持续攀升，并从2012年起连续9年蝉联药王宝座，在2021年销售额更是达到207亿美元，突破200亿美元大关，20年间为生产商创造近2000亿美元的收入，更伴随着艾伯维成长为药企巨头。

修美乐历年销售额

虽然对修美乐这样的抗体药物仿制研究非常复杂，但诸多医药公司一直以来都在蠢蠢欲动，琢磨着如何在修美乐可以预见的巨大仿制药利润中分得一杯羹。2014年的统计数据让人记忆犹新，仅在美国就有近15家制药公司研制该药的仿制品种，是目前被仿制最多的生物药。

随着修美乐美国专利到期，今年下半年，来自勃林格殷格翰、诺华、欧加隆、辉瑞、晖致、Cohereus和费森尤斯卡比的修美乐生物类似药也将迎来美国上市的重大机遇。

特别值得关注，在今年一众摩拳擦掌的生物类似药产品中，两款可互换性的生物类似药来自勃林格殷格翰和Alvotech公司，其中勃林格殷格翰的Cyltezo是首个被批准的阿达木单抗可互换生物类似药。这意味着不必改变处方，Cyltezo就可以替代修美乐，业内预计这将直接影响修美乐的存量市场。

由于预见到的竞争，艾伯维在过去几年里一直试图减少对修美乐的依赖，而在2019年，修美乐占其该公司收入的一半以上，2022年上半年这一比例已下降至36%。

艾伯维还斥资630亿美元收购艾尔建获得其重磅产品Botox/保妥适（注射用A型肉毒毒素），2021年销售额近50亿美元。

同时，修美乐的专利保护延长也让艾伯维在推出两种新的免疫疾病药物Skyrizi（Risankizumab）和Rinvoq/瑞福（乌帕替尼）时赢得喘息时机。艾伯维正在加速推进这两种自身免疫药物适应症的扩展，以期弥补修美乐专利到期后的销售缺口。

艾伯维首席执行官理查德·冈萨雷斯称，公司花了数年时间抵御竞争，已经做好了充分的准备。继2023年美国修美乐（生物类似药进入）之后，预计将在2024年迅速恢复增长，并在2025年至2030年实现较高的个位数增长。

业内分析人士对此有着不同的看法，有观点指出，到2024年，当更多的生物类似药制造商将其药物投放市场时，情况将会发生变化，艾伯维过去“单品销冠”的发展模式在新变局中难以为继。

行业普遍认为，放下“药王”包袱，打开新的产品赛道，未来的生物类似药之战，将加速艾伯维的内生外延，凭借多元化产品组合，在肿瘤、神经、医美、眼科等领域多点开花，这或许将是艾伯维可选择的发展模式。